肿瘤转移灶能否形成很大程度上取决于靶器官是否有合适的转移前微环境。肝脏转移前微环境的形成主要依赖两个方面第一是肿瘤原发灶对肝脏原有细胞的功能改造;第二是对非肝脏原有细胞的募集,主要为骨髓来源的细胞。近年发现与肿瘤增殖及转移关系密切的一类细胞被称为“髓源性抑制细胞(MDSCs)”。MDSCs由骨髓造血干细胞分化而来,主要分为单核细胞性髓源抑制细胞(M-MDSCSs)及抑制剂粒细胞性髓源抑制细胞(PMN-MDSCs)。CXCL1与CXCL2均为趋化因子家族成员,早期研究发现两者作为趋化中性粒细胞的重要因子,通过结合靶细胞上的CXCR2受体发挥作用。而MDSCs主要通过其膜受体CXCR2与配体的结合被趋化。因此,肝脏高表达CXCL1或CXCL2可能是肝脏中PMN-MDSCs含量升高的原因之一。肝星形细胞是肝脏主要selleck化学药品的间质细胞,分为静息态和激活态。在正常肝脏中肝星形细胞为静息态,在炎症等刺激因子的作用下,肝星形细胞会转化为激活态。激活的肝星形细胞在肝转移前微环境形成中的研究主要集中在调节细胞外基质转化和促进肿瘤血管生成。目前激活的肝星形细胞在结肠癌肝转移前微环境形成过程中的作用报道较少。本项目着重研究结肠癌中肝星形细胞的激活对PMN-MDSCs募集至肝EPZ015666化学结构脏的重要性,并进一步探讨相关机制。研究方案1.研究MDSCs与非转移性结直肠癌的关系收集南方医院30例Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌患者及10例健康志愿者外周血标本,流式细胞术分析比较两组外周血单核细胞中MDSCs及其两种亚群含量的高低。分析TCGA数据库结直肠癌数据,讨论MDSCs浸润与临床预后关系。2.分析结肠癌转移前肝脏中MDSCs的含量构建小鼠原位结肠癌种植瘤模型,对照组予不含细胞的RPMI-1640培养基做局部注射。

随着癌症综合治疗理念的普及,多学科协作通过整合各科优势资源,在充分评估患者病情的基础上确定规范化、个体化的诊疗流程,把握胰腺癌患者新辅助治疗指征,并制订个体化的手术及辅助治疗方案,在胰腺癌治疗中成效显著。总结了胰腺癌多学科诊疗的进展与挑战,以期进一步提高我国胰腺癌多学科诊疗水平,改善患者预后。
胰腺癌因其早期诊断困难,就诊时已多或为中晚期,病死率极高。多年来胰腺癌的早期诊断一直是医学领域的研究热点,但目前仍未寻找到最合适的早期诊断指标。本文通过复习国内外文献资料,总结对胰腺癌的早期诊断价值较高的有关指标,当前最为热门的是磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1(GPC-1),其在胰腺癌早期诊断和筛查方面是一个很有潜力的标志物。
目的探讨FOXA2VX-809DMSO溶解度在胰腺癌组织中的表达,以及特异性沉默FOXA2基因表达对PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法选取2010年1月至2013年1月在郑州市中心医院择期行手术切除的胰腺癌患者71例,所有患者从手术时间开始进行随访,截止时间为2018年1月31日或患者死亡时间,采用免疫组化SP法检测胰腺癌和癌旁组织中FOBAY 11-7082细胞系XA2蛋白表达,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验,影响患者预后的危险因素分析采用Cox比例风险回归模型。培养人胰腺癌PANC-1细胞,分为siRNAFOXA2组、siRNA-NC组和对照组,实时荧光定量PCR技术和Westernblotting法检测细胞中FOXA2mRNA和蛋白表达,CCK-8法检测细胞增殖活性,Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力。

为拓展研究的深度,考虑到增殖对胰腺癌的重要作用,我们以DNA复制相关蛋白MCM7为切入点,探讨其表达特征、预后相关性及生物学功能。为分析建立一个跨不同转录平台检测技术和患者队列的胰腺癌预后模型。经严格原始数据质量控制筛选,纳入了七个芯片数据集和两个RNA-seq数据集,一共348例正常胰腺组织和404例胰腺癌样本,以识别胰腺癌中一致性异常表达的基因谱。采用加权基因共表达网哪里络分析,探讨基因表达模式与临床特征之间的关系;进一步经LASSO算法和Cox回归构建预后模型,并通过时间依赖性生存风险曲线下面积,来检验模型的预测能力。另一方面,为探讨MCM7表达的临床特征相关性及其在胰腺导管腺癌中的功能。首先在58例覆盖正常胰腺组织、慢性胰腺炎、癌旁组织、胰腺导管腺癌原位癌、其淋巴结、肝脏等转移灶的病例中,用免疫组化评估MCMGSK2879552价格7的表达特征。进一步在57对胰腺导管腺癌及其癌旁对照组织中,分析MCM7表达和各临床病理特征的相关性。在验证MCM7在正常导管上皮细胞HPDE和六种胰腺导管腺癌细胞系中的内源性表达后,分别用siRNA瞬时转染和shRNA稳转细胞系两种策略,在至少两种胰腺癌细胞中,采用alamarBluecellviability评估细胞增殖、PI染色检测细胞周期LDC000067核磁状态;Annexin V/PI法测定细胞凋亡状态。除了对增殖的作用外,我们还检测了多个DNA损伤标志物的变化,及其对吉西他滨敏感性的影响。分析结果发现,差异表达基因多与肿瘤免疫微环境相关;相比于其他临床特征,胰腺癌转录组表达谱,有预测病人总生存期的潜力及相关性,最终四个基因的表达水平(DSG3,ARNTL2,NUSAP1,KRT7)被确定为独立的预后因子。我们提出的预后风险评分,在测试队列、自我验证队列中,显示出较好的准确性。

自噬是一种在溶酶体介导下清除细胞内受损物质,并将其用于细胞内周转从而维持细胞内稳态的过程,普遍存在于真核生物的生命活动中。自噬与AS的关系越来越受到医学界的关注,本文介绍了自噬过程中相关蛋白分子及血管细胞自噬与AS关系,为深入了解AS的发生机制提供参考。
<正>心力衰竭(heart failure,HF)简称心衰,是心脏功能发生障碍导致心室泵血功能受损引起的循环障碍https://www.selleck.cn/products/PLX-4720.html症候群。心衰是各种心血管病程的终末期阶段,具有发病率高、住院率高和死亡率高的特点[1]。随着人口老龄化加快,各种常见心血管病发病率增高,心衰的患病率也在逐渐上升。目前,我国35岁以上的成年人心衰的患病率为1.3%,较2000年增加了44%[2]。因此,理解心衰的发病机制对治疗心衰有重要意义。心肌高度依赖能量,
自噬与心血管疾病的发生发展密切www.selleck.cn/products/azd5153.html相关,同时中药单体及复方通过多靶点、多途径干预自噬,延缓心力衰竭发展。现综述中药调控自噬防治心力衰竭的研究进展,以期为研发具有心肌细胞保护作用的活性成分提供参考。
细胞自噬与多种疾病的发生密切相关。在神经退行性疾病、代谢性疾病、遗传性肝脏疾病、心脏疾病及肿瘤等疾病中均出现异常自噬。通过小分子药物调节相关疾病中的自噬功能,有可能成为疾病治疗的获悉更多新策略。目前研究阐明,PI3K/Akt/mTOR信号通路与自噬的发生关系密切,小分子药物通过干扰该通路中相关激酶来调控细胞自噬。本文针对PI3K/Akt/mTOR信号通路中可以调控自噬发生的泛PI3K抑制剂、PI3K/mTOR双重抑制剂、泛mTOR抑制剂、mTOR1抑制剂及Akt抑制剂进行了全面综述,以期为自噬调控剂的开发提供一定的借鉴。
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,伴随着我国人口老龄化的加速,其诊疗压力持续增大。

第二部分三级淋巴结构在胃癌中的表达与临床病理参数及预后的关系背景TME是肿瘤发生发展的内环境,包括肿瘤细胞组成的肿瘤实质,还包括肿瘤间质成分,比如间质支持细胞、血管和不同的免疫细胞群,反映着机体与肿瘤对抗的状态。作为肿瘤的生存环境,其中不仅包含异位浸润的TIL,还含有形成的三级淋巴结构(TLS)。而TLS具有与二级淋巴器官类似的功能,通过趋化因子、细胞因子selleck抑制剂等招募幼稚T、B细胞至TME内,并活化发挥相应的免疫功能。然而TLS在胃癌组织内的形成情况及与患者预后的关系仍不明确。目的检测TLS在胃癌组织中的表达,分析其表达与临床病理参数的关系和对胃癌术后患者OS的影响,评估其与胃癌患者预后的关系。方法回顾性队列分析苏州大学附属第三医院2002年1月至2008年12月总计1033例胃癌术后患www.selleck.cn/products/salubrinal.html者病例,由两名资深病理学医师阅片诊断并评估H&E染色切片中TLS组织学评分。记录临床资料,进行χ~2检验、Kaplan-Meier生存分析、Cox回归模型等分析TLS表达与临床病理参数及患者OS的关系,分析影响肿瘤进展风险的因素。结果分析H&E切片发现,TLS在1033例病例中高表达组631例(61.1%)。统计分析结果显示,TL无S表达与肿瘤大小和LN转移的差异有显著的统计学意义(P<0.05)。生存分析结果显示TLS高表达为胃癌术后患者预后的正性预测因子,其高表达的患者平均OS为62.27月,低表达患者平均生存期为55.70月(χ~2=11.272,P=0.001)。TNM I期和II期的患者中TLS高表达组具有良好的预后(P=0.045,P=0.003),TNM III期患者中TLS表达与患者预后没有统计学差异(P=0.165)。

背景EHF(ETS同源因子/上皮特异性ETS因子家族成员3,ESE3)是E26转化特异性(ETS)超家族的成员。本课题组前期研究发现EHF在胰腺癌中为一种抑癌基因,通过上调E钙粘素的表达抑制胰腺癌侵袭迁移能力。在预实验中发现肿瘤EHF表达缺失与肿瘤浸润调节性T细胞、骨髓来源的抑制细胞以及CD8+T细胞比例相关。目前关于EHF的研究主要集中于前列腺癌以及树突细胞分化过Selleck R428程。在前列腺癌中,EHF缺失能够促进前列腺癌干性表型的出现以及转移能力的增加;在树突细胞中,EHF高表达能够促进树突细胞成熟。然而目前尚无关于肿瘤EHF缺失与免疫微环境的相关研究。近年来,以抗PD1/PD-L1为代表的免疫检查点治疗为胰腺癌带来了新的希望;然而,因胰腺癌高度免疫抑制的微环境特点,在现有的临床试验中,大部分胰腺癌患者对单药抗PD1/Pselleck合成D-L1治疗反应不佳。因此,目前临床亟需寻找有效的能够整体评估胰腺癌免疫微环境状态的分子标记以指导免疫治疗方案的精准选择。因此,我们设计该课题以明确胰腺肿瘤细胞中EHF表达缺失在胰腺癌免疫微环境重塑中的作用,并进一步探究EHF是否能够成为指导胰腺癌免疫治疗方案选择的生物标记。方法1.通过C57BL/6免疫健全鼠皮下成瘤模型以及BALB/c裸鼠皮下成www.selleck.cn/products/LBH-589.html瘤模型探讨EHF在不同免疫状态小鼠中发挥的作用;通过C57BL/6小鼠皮下成瘤模型,采用流式细胞术方法检测Treg、MDSCs、CD8+T细胞浸润比例以及CD8+T细胞功能状态等,分析肿瘤EHF水平改变对肿瘤浸润免疫细胞成分及功能变化的影响。2.回顾性收集人胰腺癌石蜡标本96例进行EHF、FOXP3、CD33、CD8免疫荧光染色以及免疫组化共定位分析,探讨胰腺癌EHF水平与肿瘤浸润Treg、MDSCs、CD8+T细胞比例的关系。

第二部分miR-29a靶向调控NLRP3抑制高糖下足细胞焦亡促进自噬并抑制凋亡的机制研究[目的]1.高糖下肾小球足细胞的焦亡、自噬及凋亡三者间的关系;2.在足细胞中验证所筛选的miRNA-29a-NLRP3靶向关系;3.观察miRNA-29a对高糖下足细胞焦亡、自噬及凋亡水平的调控。[方法]1.细胞培养传代、分www.selleck.cn/products/mk-4827-niraparib-tosylate.html化、同步化、转染及分组采用成熟的小鼠肾小球足细胞株(购自ATCC公司),细胞于含20U/ml γ-干扰素、5%胎牛血清1640培养基中,在33℃细胞培养箱中培养传代。然后将细胞转入不含γ-干扰素的5%胎牛血清1640培养基,37℃培养使足细胞分化10-14天后使用。种植于平皿的细胞在不已经含胎牛血清的DMEM培养液中培养24小时,使其同步化,根据不同的实验目的进行分组与设计。①足细胞中焦亡、自噬、凋亡调控关系正常对照组(5.5mM),高糖凋亡组(30 mM),高糖凋亡加NSA(焦亡抑制剂)组,高糖凋亡加3MA(自噬抑制剂)组,高糖凋亡加ZVAD-FMK(凋亡抑制剂)组。无细胞转染及分组,用脂质体2000转染miRNA-29a-mimics以及 negative control mimics。②用于靶点验证时,分为 miRNA-29a mimics、miRNA-29a negative control两组。③miRNA-29a过表达对调控足细胞的焦亡、自噬、凋亡及增殖能力,分为正常对照组、高糖组、miRNA-29a-mimics组。

肝脏分割的复杂性,以及肝脏内异常的多样性,是肝脏肿瘤自动检测技术发展的主要障碍。本文在前期肝脏自动分割研究的基础上,针对肝脏肿瘤的近球形特性,提出了基于可变环形滤波器的自动检测方法。首先,基于图谱与水平集混合技术获得肝脏分割轮廓;然后,利用可变环形滤波器的半径自适应特性检测可疑肿瘤区域,并提出了基于灰度权重的距离转换函数,来对滤波后的种子点进行对比度增强;最后,利用支持向量selleck HPLC控制机分类算法对候选肿瘤进行基于特征的分类,获取最终肿瘤的位置与类别信息。这是可变环形滤波器首次应用于肝脏肿瘤检测,实验表明,该方法对于近球形的不同尺寸的肝脏肿瘤具有较高的检测敏感度。针对肺分割的过程中,附胸膜肿瘤容易造成的过分割问题,本文提出了基于边界重构与凹形区域修正的肺分割技术。首先,借助形态学滤波与连通区域分析技术获取胸部区域掩码,完成胸部提取BIRB 796浓度;然后,利用基于对角线的边界跟踪技术,实现肺部轮廓的初始分割;接着,基于最大代价路径实现左右肺分离,并应用基于弧长重采样的边界重构技术,实现肺轮廓的锯齿状边缘平滑;最后,应用提出的凹凸判断函数对附胸膜凹形区域进行检测与修复,通过降低由附胸膜肿瘤造成的过分割,提高肺实质的分割精度。实验表明,该方法在保持分割精度与复杂度的同时,能够有效降低附胸膜肿瘤造NU7441化学结构成的过分割误差。肺分割技术的相对成熟,促进了肺肿瘤自动检测技术的快速发展,很多学者提出了基于不同分类器的检测方法。然而,基于分类器的肺肿瘤自动检测技术,在检测精准度、假阳性、系统运行速度等方面的性能仍然不够高,无法直接应用于临床。本文在前期肺分割的研究基础上,提出一种基于改进的模糊C均值聚类技术的肺肿瘤自动检测方法。首先,利用可变环形滤波器将可疑的近球形的候选肿瘤提取出来,并利用球度阈值对近似管状结构进行筛除,初步降低假阳性。

已证实,bhlh转录因子的异常表达与多种肿瘤发生相关。前期实验结果已证实,sohlh2是一个新的抑癌基因,可抑制乳腺癌和结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。预实验结果显示,结肠癌干细胞中sohlh2表达明显下调,提示sohlh2可能参与结肠癌干细胞增殖分化的调控。本研究中,我们将探讨sohlh2在结肠癌干细胞扩增中的作用和作用机制。Wnt/β-catenin信号通路调控细胞增殖和selleck合成干细胞的自我更新,其异常激活在结肠癌发生发展中起着十分重要的作用。β-catenin是Wnt信号通路的关键分子,它可入核与TCF/LEF转录因子结合,促进其下游靶基因c-myc、cyclinD1表达,有助于结肠癌的生长以及CSCs的维持。β-catenin表达增加提示结肠癌患者预后不良,干扰β-catenin表达可抑制结肠癌的进展。长链非编码RNSelleckA(Long non-coding RNA,LncRNA)在肿瘤侵袭和转移过程中发挥关键性的调控作用。LncRNA-H19是最早报道的LncRNA之一,在多种肿瘤中高表达,可作为竞争性内源RNA结合miR-141,上调β-catenin的表达,激活β-catenin下游信号通路,促进结肠癌细胞的侵袭和转移。实验室前期研究证实sohlh2在结肠癌中Selleck VX 680抑制Wnt/β-catenin信号通路,LncRNA高通量测序结果显示,过表达sohlh2可下调LncRNA-H19的表达。因此,我们提出科学假设,sohlh2可能通过下调LncRNA-H19转录,抑制Wnt/β-catenin信号通路,参与结肠癌干细胞扩增的调控。研究方法1.结肠癌干细胞的分离培养与鉴定在低粘附性培养皿中,无血清培养人和小鼠结肠癌细胞HCT116和CT26。培养5-7天后,收集细胞球,进行传代、冻存、复苏。

结果 10年间,重庆市永川区新生儿疾病筛查率、接产机构筛查覆盖率、可疑阳性患儿召回率稳步提高,分别上升了77.32%,88.57%和17.44%,阳性患儿救治率均为100%,筛查项目从甲状腺功能减低症(CH)及苯丙酮尿症(PKU)两项增加到CH、PKU、葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺陷症及先天性肾上腺皮质增生症4项。结论加强领selleck导、健全组织、狠抓管理、强化培训、开展公众健康教育、督促确诊患儿的随访、实施政府经费资助是新生代谢病筛查质量不断提高的有效方法。
<正>分娩应激是奶牛生产中最大的生理应激,主要包括两方面一是分娩过程中奶牛神经内分泌剧烈变化所带来的生理性应激;二是分娩过程及产后的疼痛、不适所造成的应激。分不要娩应激所导致的奶牛产后食欲下降、生理功能紊乱、趴卧不起、猝死、代谢病等问题给养牛业造成了巨大的经济损失;因此,做好奶牛产后分娩应激是奶牛养殖的重要工作之一。氟尼辛葡甲胺是非固醇类抗炎药物,是一种氟胺烟酸的葡甲胺盐,通过抑制环氧化酶,减少内源性前
<正>她以病人为中心,以白求恩为榜样全心全Omipalisib意为病人服务,她怀仁心、施仁术、亲病患、出义诊,受益群众达万余人次,获多项荣誉称号。这就是天津医科大学代谢病医院教授、主任医师、博士生导师张宏主任,她用平生所学为百姓解病痛、献爱心,诠释了”医者父母心”的高尚情怀。
目的通过尿素酶预处理-气相色谱-质谱法(UP-GC-MS)检测4 710例高危婴幼儿遗传性代谢病(IMD)及代谢紊乱的发病率,为临床诊断和治疗提供依据。