背景与目的：人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性浸润性乳腺癌对抗于HER2新辅助治疗的反应显著，然而不也同患者的反应并不一致，部分反应较差。本研究旨在探讨HER2阳性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子，并进一步评估新辅助治疗前后HER2状态的不一致性。方法：收集深圳市人民医院2019—2021年经术前粗针穿刺活检确诊的110例HER2阳性乳腺癌患者，经新辅助治疗后行手术切除。采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）及荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）检测术前穿刺标本中的HER2表达状态，并评估新辅助治疗后手术切除标本的病理学完全缓解（pathological complete response,pCR）状态及残余肿瘤负荷（residual cancer burden,RCB）分级，评价不同HER2状态对新辅助治疗效果的影响，并进一步比较新辅助治疗前后HER2、雌激素受体（estrogen receptor,ER）及孕激素受体（progesterone receptor,PR）状态的一致性。结果：110例乳腺癌患者根据HER2 IHC表达状态分为弥漫3+组（81例）、异质性3+组（20例）和2+且FISH基因扩增（2+FISH+）组（9例）。HER2弥购买抑制剂漫3+组pCR率为54.3%，明显高于异质性3+组（5.0%）和2+FISH+组（11.1%），差异有统计学意义（P<0.Pevonedistat小鼠05），而异质性3+组和2+FISH+组的RCB分级更高。多因素分析显示，HER2弥漫3+是pCR的独立预测因子。7例（11.9%）HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后HER2转为阴性，大多数（85.7%）为异质性3+组和2+FISH+组病例。结论：HER2异质性会影响HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗反应，评价穿刺活检标本中HER2 IHC异质性，并对新辅助治疗后残留癌灶HER2、ER和PR状态重新评估，有利于指导下一步治疗。新型抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）的出现有望为HER2异质性阳性乳腺癌患者带来生存获益。