CBX7在胃癌干细胞悬浮球中高表达,其在调控胃癌干细胞样细胞自我更新能力、克隆增殖能力等特性中发挥重要作用。 2.不同胃癌细胞系中肿瘤干细胞标志物存在差异。 3. pAkt、pERK是新发现的CBX7下游靶基因,且CBX7亦可调节miR-21的表达。 4.在p16表达的胃癌细胞中,CBX7通过抑制p16表达调控胃癌干细胞自我更新、克隆增殖等干细胞相关特性；在p16缺失的胃癌细胞中,CBX7调控胃癌干细胞样特性的作用机制须进一步探索。 5.基于不同肿瘤细胞系生物学特性不同,其肿瘤干细胞特性的调节机制存在差异。
肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌,占90%的原发性肝癌。在过去的十年中,它已成为一个最经常发生的肿瘤,也被认为是全球最致命的癌症,占所有恶性肿瘤的三分之一。肝癌的发生是一个由外部刺激引起的多步骤过程,外部刺激导致肝细胞基因的突变,进而使细胞增殖、凋亡、畸形和癌变。MCM7及ANXA2都是与肿瘤相关的蛋白,为了它们与肝细胞癌的关系,我们应用免疫组织化学法检测MCM7、ANXA2蛋白在肝细胞癌组织及正常肝脏组织中的表达情况,探讨二者与肝细胞癌的关系及其临床意义。

Lumacaftor体内 目的 检测MCM7、ANXA2蛋白在肝细胞癌组织及正常肝脏组织中的表达,根据MCM7蛋白和ANXA2蛋白在上述组织中的表达及其与临床病理特征,探讨二者与肝细胞癌发生、发展的关系及其意义。 方法 收集于2011年1月至2012年6月在郑州大学第一附属医院行肝癌肝脏切除术的86例癌组织标本,患者术前均未接受化、放疗治疗,且术后病理证实为原发性肝细胞癌,38例正常肝组织取自肝脏良性病变或外伤患者。采用免疫组化方法(SP法)方法检测上述组织中的MCM7和ANXA2的表达,用统计学方法分析二者在肝细胞癌中表达的相互关系,并同时分析二者与患者的临床病理资料(如：患者的年龄、性别、癌栓、肿瘤大小、是否合并乙肝肝硬化、分化程度、甲胎蛋白、肿瘤数目等)的关系。

结果 1. ANXA2在肝细胞癌组织中的阳性表达率为83.7%,在正常肝脏组织中阳性表达率为8.3%(3例)两者的差异具有显著性(P<0.05)；ANXA2蛋白在肝癌中的表达与乙肝阳性、肿瘤大小及静脉癌栓有关(P0.05)。 2. MCM7在肝细胞癌组织中的阳性表达率为77.9%,在正常肝脏组织中未见明显表达,差异具有较明确的统计学意义(P<0.01)；MCM7蛋白在肝癌中的表达与AFP、肿瘤大小及病理分级有关(P0.05)。 3.用Spearman等级相关分析检测二者的相互关系,结果显示在肝细胞癌组织中,MCM7蛋白与ANXA2蛋白的表达呈正相关(r=0.265,P
胆管细胞癌是一种来源于肝内或肝外胆管上皮的肿瘤，根据解剖学部位，以二级肝胆管为界，胆管细胞癌分为肝内胆管细胞癌（ICC）和肝外胆管细胞癌（ECC），ICC的发病率占整个肝脏恶性肿瘤的5%～10%[9]。在原发性肝脏恶性肿瘤中位居第二位[1,2]，发病率约占消化系统恶性肿瘤的3%[1]。近年来，北美、欧洲、澳大利亚和亚洲的发病率有上升趋势[2,3,4]。胆管细胞癌早期诊断困难，恶性程度高，治疗效果欠佳，因此，大多数患者的预后较差。目前认为，根治性切除术是胆管细胞癌最有效的治疗手段。但术后复发率较高，并且只有约10%的患者在诊断时适合手术。报道显示胆管细胞癌患者根治性切除术后5年生存率不到30%[5-7]。因此，目前对于晚期的胆管细胞癌，化疗成了仅剩的治疗选择，大多数的化疗方案都基于5-Fu或吉西他滨。 索拉非尼是一种多激酶抑制剂，一方面通过靶向作用于RAF/MEK/ERK信号传导通路中的RAF激酶阻断肿瘤细胞增殖，另一方面靶向作用于血管内皮生长因子受体-2/-3（VEGFR-2/-3）和血小板衍生生长因子受体β（PDGFR-β）、Flt3和C-kit受体而发挥抗血管生成效应[8]。已成功地应用于肾癌、肝细胞癌等实体瘤的治疗。在体外实验中索拉非尼单用或联合使用都能诱导肿瘤细胞生长抑制和凋亡。近年来，学者们试图从胆管细胞癌的分子机制找到索拉非尼的治疗切入点，对此做了大量的研究探索，下面两个研究结果给索拉非尼治疗肝内胆管细胞癌提供了有力的理论支持。Alexander[38]等发现胆管癌细胞中的EGI-1和TFK-1与索拉非尼存在剂量依赖性关系，通过此通路可抑制胆管癌细胞生长；抑制细胞繁殖的作用表现在对细胞循环（通过抑制G1/G0期的细胞循环）的抑制作用。另外还观察到索拉非尼可以激活MAPK通路（调控细胞生长、转变和凋亡的关键信号通路）。另一项关于索拉非尼对人类ICC细胞体内、体外的实验[39]结果显示，经索拉非尼处理过的ICC细胞，在（mitogen-activatedprotein

那个 kinase kinase）MEK通路、MAPK（mitogen-activated protein kinase）通路，以及IL-6诱导的STAT3（signal transducer and activator of transcription3）通路均发生了剂量依赖性细胞抑制的表现。在体内实验中，经口分别给予索拉非尼10mg/kg、30mg/kg和100mg/kg三个剂量，发现均能显著抑制免疫缺陷老鼠皮下肿瘤的生长。总之，上述研究表明索拉非尼对肝内胆管细胞癌是比较有活性的一个药物，它可以同时抑制肿瘤血管生成（VEGF和PDGF信号通路）和肿瘤细胞生长（Raf激酶和STAT3信号通路）。为索拉非尼单药或与其他药物联合治疗肝内胆管细胞癌提供了可靠的理论基础。本研究的目的在于观察索拉非尼治疗进展期肝内胆管细胞癌的有效性和安全性。 已经 实验方法： 1.病例选择：45例符合入、排标准的进展期肝内胆管细胞癌患者。 2.治疗方案：索拉非尼（多吉美，德国拜耳公司），400mg（2×200mg，片剂）口服，每日早、晚（即每12h）各服一次，连续用药。用大约250ml水整片吞服，空腹或与中等含量脂肪餐同时服用，服药后可立即进食。患者应持续服用，直至满足任何一个停药标准，如肿瘤进展，或患者不耐受，或依从性差，或撤回知情同意等。 3.观察相关指标：主要指标（12周时的疾病控制率，DCR）；次要指标（至疾病进展时间，TTP；无进展生存期，PFS；总生存期，OS；治疗持续时间，DOT；安全性） 4.治疗期访视：1～3个月每3周访视一次，访视窗为±3天；之后每6周访视一次，访视窗为±7天。访视内容：ECOG体能状态评分、实验室检查（全血细胞计数、肝肾功能检查、凝血指标检查）、肿瘤评估（每6周一次CT/MRI，影像学检查方法要前后一致）、索拉非尼用药信息、毒性和不良事件。索拉非尼治疗结束后30天内的不良事件仍需记录 5.生存随访：随访终生，每3个月一次（可以电话进行），记录患者的生存情况。 6.