7％ vs 28.3±11.1％p＜0.001)显著降低。与生理盐水组比较，福辛普利组左室舒张末期内径(LVIDd)(8.76±1.73

vs 6.91±0.67mm，p＜0.001)、左室收缩末期内径(LVIDs)(6.44±2.13 vs 4.69±0.90mm，p＜0.01)、左室舒张末期容积(LVEDV)(0.494±0.173 vs 0.364±0.116ml，p＜0.05)和左室收缩末期容积(LVESV)(0.315±0.140 vs 0.194±0.086ml，p＜0.01)
背景：神经病理性疼痛是医学领域的挑战性研究课题，目前发病机制不清，尚缺乏有效的治疗措施；因此寻求新的药物显得非常迫切；而对其发病机理的研究是寻找药物作用靶点的基础。脊髓背角神经元在疼痛的感知和传递中发挥重要作用；脊髓背角神经元接受外周感觉神经的传入，然后将这些信息再传递到大脑，并接受和整和从大脑传来的下行控制信号。许多对疼痛传递有重要作用的分子位于脊髓背角；外周神经损伤引起中枢敏化的原因可能是脊髓背角生物化学特性发生了改变。目前研究显示外周神经损伤引起初级感觉神经原(DRG)的基因表达发生改变，但是对脊髓背角基因调控方面的研究却很少。因此研究外周神经损伤后脊髓背角基因表达的变化对探索神经病理性疼痛的机制非常重要。 GSK126 目的：研究神经病理性疼痛形成过程中脊髓背角基因表达的改变，从基因的角度探索其发病机理，为进一步的药物治疗提供基础。 方法：二级健康SD大鼠60只，六周龄、雄性、体重160-200克；随机分为四组：组D假手术组(n=30)，仅暴露坐骨神经不结扎：其他三组为CCI模型组：组A组(术后3天组)(n=10)；组B(术后7天组)(n=10)；组C(术后14天组)(n=10)。通过检测热痛敏和机械异常痛敏等指标确认模型建立成功。手术后3天、7天和14天分别取模型和假手术组大鼠脊髓背角(L_(4-6))，立即存入液氮；随后提取mRNA、经纯化、荧光标记、杂交与清洗、芯片扫描、芯片图像的采集与数据分析，检测模型组与假手术组脊髓背角的基因差异表达＞2.0或小于0.5倍，认为有显著性差异；最后经qRT-PCR验证，得到相应上调或下调的
背景 为什么 高血压的发生、发展与水盐代谢紊乱密切相关，肾小球旁器在肾脏调节水盐代谢过程中占有重要的作用。近年来的研究发现在哺乳动物肾脏，PGE_2在致密斑(macula densa，MD)细胞调节肾素分泌的作用中占有举足轻重的位置。在以往的研究中，不少学者已证实盐摄入的减少和肾脏灌注压的降低都能引起肾脏MD和近皮质的髓袢升枝粗段(conical thick ascending

limb，cTALH)细胞COX-2表达增加。而这两种实验条件都可能导致临近MD的肾小管管腔内NaCl浓度降低，为此有理由认为COX-2可能参与肾血管阻力的调控及MD细胞对肾素分泌的调节。调节COX-2基因转录的信号传导通路、顺式作用元件很多，但是关于这方面的研究多集中在参与炎症反应的细胞和肿瘤细胞，而在MD细胞中的相关研究并不多见。CsA能抑制肾脏COX-2表达，CsA对肾脏的损害是否与这些作用有关值得进一步探讨。本研究目的是探讨低盐刺激对肾脏MD细胞COX-2表达的影响，观察参与COX-2转录调节的MAPK信号传导通路，首次用瞬时转染的方法研究MD细胞AP-1、NFAT、NF-κB的转录活性，以及c-Jun、c-Fos、NFAT蛋白的表达，并探讨CsA对COX-2表达的可能影响机制。 方法 本研究选用SD大鼠和MMDD1细胞株分别进行体内及体外研究。即： 1．SD大鼠随机分为8组，每组8只：1正常盐饮食(NS)；2 NS+CsA(15mg/d／kg)；3 NS+Cele(塞来昔布，40mg/d／kg)；4

NS+CsA+Cele；5低盐饮食(0.03％NaCl，LS)；6 LS+CsA；7 LS+Cele；8 LS+CsA+Cele。7天后手术取动物标本，用RT-PCR方法检测肾脏皮质COX-2、肾素mRNA表达，用免疫印迹方法分析各组皮质COX-2蛋白表达，对组织切片进行COX-2免疫组化染色。 2．低盐(loW salt，LS)培养MMDD1细胞，在有／无CsA作用下，用RT-PCR和免疫印迹方法分析其COX-2的表达。用ELISA方法分析正常盐(normal salt，NS)与LS培养对MMDD1细胞PGE_2分泌的影响。用免疫印迹检测MMDD1细胞p-p38、pErk和pJNK的变化。 3．MMDD1细胞经脂质体转染含NF-κ3、AP-1、NFAT的荧光素酶报告质粒，采用瞬时表达方法检测LS／LS+CsA培养对NF-κB、AP-1、NFAT转录活性的影响，免疫印迹方法检测其对c-Jun、c-Fos、NFAT Lonafarnib细胞系 c1蛋白表达的影响。 4．各组数据用(?)±SD表示，用SPSS11.5软件进行单因素方差分析，方差具
肝再生增强因子(Augmenter of Liver Regeneration ALR)是一种能保护肝脏和特异性促进肝脏细胞增殖的细胞因子，极具潜质成为治疗肝病的基因工程药物。已有的研究表明，ALR与Na~+，K~+-ATPase在体内、体外都能直接结合。但在肝脏细胞中，ALR促进细胞增殖与Na~+，K~+-ATPase的关系未见有相关报道，本文就此问题展开研究，得到以下结果。 在细胞水平，采用MTT、[~3H]-TdR掺入和流式细胞仪等方法测定重组人ALR蛋白对细胞增殖的影响。ALR能以浓度依赖效应加速来源于肝脏细胞的DNA合成，改变细胞周期，促进细胞增殖，其起效浓度是50μg／L，最佳的作用浓度范围是100μg／L～200μg／L。抗ALR单克隆抗体能有效阻断ALR的上述作用。对本研究中采用的其他来源的细胞，ALR无促进其增殖的作用。对于HepG2细胞，ALR促进其增殖与Na~+，K~+-ATPase的酶活密切相关，部分抑制Na~+，K~+-ATPase活性，能够减弱ALR促细胞增殖作用；若完全抑制Na~+，K~+-ATPase活性，ALR对细胞增殖不产生影响。 酶活力测定和蛋白免疫印迹证实：ALR能以浓度—时间效应的方式提高细胞Na~+，K~+-ATPase的酶活。半最大刺激浓度为42±11μg／L，ALR对HepG2细胞Na~+，K~+-ATPase的影响表现为短时间大量激活，在5min刺激时，细胞Na~+，K~+-ATPase的酶活达到最大。在ALR的刺激下，HepG2细胞Na~+，K~+-ATPase的V_(max)由0.84±0.11μmol.mg~(-1).min~(-1)上升到1.68±0.07μmol.mg~(-1).min~(-1)(p＜0.01)，而K_m则由23.54±0.12mmol／L减小到20.86±0.13mmol／L(p＞0.