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“目的应用基因芯片技术分析人脑动静脉畸形的基因表达谱。方法收集4例脑动静脉畸形样本和4例难治性癫痫患者行颞叶切除后显微分离的脑血管对照样本,提取组织中的总RNA,分别标记荧光探针后与含有21522个基因的寡核苷酸芯片进行杂交,SAM软件筛选差异表达基因,最后应用在线生物分子功能注释系统分析其可能参与的分子信号通路。结果脑动静脉畸形样本中118个基因的表达存在显著性差异NSC683864半抑制浓度,表达上调的45个,下调的73个。丝裂原活化蛋白激酶(MARK)信号通路富集基因最多,差异基因MAPK3、RPS6KA1、DUSP14、DUSP2参与ERK1/ERK2MAPK信号传导。ITGA4基因表达显著上调,其平均表达水平是对照组的6.15倍。一些血管生成相关基因如血管内皮生长因子、血管生成素和Ephrin家族基因表达未见显著性差异。结论ER此网站K1/ERK2MAPK信号通路可能参与脑动静脉畸形的血管生成和血管重构。ITGA4基因可能通过其产物介导纤维结合蛋白信号,促进血管内皮细胞的增殖,在脑动静脉畸形的血管生成中发挥重要作用。”
“目的:以冠脉结扎诱发大鼠心肌损伤为模型探讨黄酮类化合物对缺血再灌注心肌的保护作用机制。方法:采用MDA、SOD和GSH-Px测定试剂盒分别测定了假手术组、模购买抑制剂型对照组以及黄酮给药组的大鼠心肌血清中MDA含量、SOD活性和心肌匀浆中GSH-Px活性。结果:各给药组的SOD和GSH-Px活性均较模型对照组有明显升高。MDA含量明显下降。结论:黄酮类化合具有抗心肌缺血作用且与结构有密切关系。”
“为探讨相同日粮条件下添加不同水平复合微生物添加剂对奶牛生产性能和血液生化指标的影响,选用产后(87.4±6)d的中国荷斯坦奶牛70头,采用随机区组试验设计,分为5组。试验期67 d,预饲期7 d。

结果显示,治疗组愈合率均高于对照组。研究表明复方黄连凝胶剂抗菌作用强,是一种较好的外用抗菌药。”
“目的探讨硫酸锌对上皮细胞内细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响及其分子生物学机制。方法应用PCR与蛋白质免疫印迹试验检测硫酸锌诱导人呼吸道上皮细胞ICAM-1mRNA与蛋白的表达,以及表皮生长因子受体(EGFR)及PI3K的活化。结果硫酸锌可诱导ICAM-1m更多RNA与蛋白的过量表达。在同一试验条件下,硫酸锌可诱发EGFR及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)下游激酶Akt的磷酸化或活化。用EGFR抑制剂(PD153035)及PI3K抑制剂(LY294002)预处理上皮细胞,可明显抑制硫酸锌对ICAM-1表达的诱导作用。结论硫酸锌可激活EGFR与PI3K/Akt信号传导通路,进而上调ICAM-1的表达。”
selleck 激酶抑制剂分子库
“目的:探讨是否复合物黄芪丹参可以诱导大鼠骨骼肌线粒体生物发生,且相关因子PGC-1α和mtTFA的mRNA水平受Akt信号通路调节。方法:36只SD大鼠随机分为安静组和运动组,其中安静组因注射间隔时间不同分为3个亚组:安静对照不注射组(C组)6只,每3天注射一次安静对照组(C3组)6只,每5天注射一次安静对照组(C5组)6只;运动组也依注Fluorouracil射间隔时间不同分为3个亚组:6周运动不注射组(SG组)6只,每3天注射一次联合6周运动组(SI3组)6只,每5天注射一次联合6周运动组(SI5组)6只。检测线粒体酶活性;采用SYBRGreen I逆转录实时荧光定量PCR方法测定各组大鼠骨骼肌PGC-1αmR- NA、mtTFA mRNA表达水平;Western-blotting方法检测Phospho-Akt(Ser473)。结果:同C组比较,COXⅣ活性在各组都明显增加。

方法:采用差速贴壁法体外分离培养兔肌腱瘢痕成纤维细胞。将培养的细胞分为2组,对照组不加药物;白藜芦醇组又分为4个亚组,分别加入25,50,75,100μmol/L白藜芦醇作用72h。主要观察指标:采用放免法及ELISA法检测细胞培养液中心钠素及脑钠素水平;反转录-聚合酶链反应方法检测脑钠素、心钠素mRNA表达;硝酸还原酶法测细胞培养液中一氧化氮水平;化http://www.selleckchem.cn/products/PLX-4720.html学比色法测细胞上清液中一氧化氮合酶水平;放免法测定细胞内环磷酸鸟苷水平。结果:白藜芦醇25～100μmol/L作用细胞后一氧化氮、一氧化氮合酶及环磷酸鸟苷水平升高,心钠素、脑钠素水平降低,心钠素、脑钠素mRNA的表达下降,在一定范围内有明显的剂量及时间依赖性。结论:白藜芦醇在一定浓度范围能降低培养液中心钠素及脑钠素水平,并抑制Rapamycin分子量细胞中心钠素及脑钠素mRNA的表达。”
“目的分析某压力容器制造厂生产过程中存在的职业病危害因素及其危害程度,确定职业病危害关键控制点。方法采用职业卫生调查、职业卫生检测、职业健康检查等方法进行识别和分析。结果该厂产生噪声、粉尘、化学毒物、电离辐射、高温和工频电磁场等职业病危害因素。现场检测各岗位噪声强度76.2~106.0点击此处dB(A),超标率为83%;电焊烟尘浓度0.2~19.8 mg/m3,超标率为33%;锰及其化合物、三氧化铬、高温等也存在超标情况,其他职业病危害因素的浓度或强度均符合国家规定的职业接触限值。结论该厂职业病危害因素较复杂,应从职业病危害发生的关键控制部位加强防治工作。”
“目的观察体外循环心内直视手术患者血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)的动态变化,探讨血清cTnⅠ对体外循环心内直视手术心肌损伤的诊断价值。

伊马替尼(imatinib)靶向作用于KIT和PDGFRα治疗转移性和复发性GIST患者已取得确定疗效。但多数患者在治疗一段时间后出现耐药现象。索拉替尼(sunitinib)、达沙替尼(dasatinib)等多靶酪氨酸激酶抑制剂的出现将给耐药GIST患者带来希望。最近研究发现,除KIT、PDGFR突变引起的信号转导外,还存在其他促使GIST细胞增殖的旁路途径,如AXL、IGFR等,Dolutegravir它们可能与肿瘤的演变有关。”
“应用正相硅胶、凝胶Sephadex LH-20柱色谱和反相HPLC方法,从多管藻(Polysiphonia urceolata)中分离得到一个新化合物A,通过IR、MS、1D和2DNMR波谱技术鉴定为3-溴-4-[3-溴-4,5-二羟基苄基]-5-(乙氧甲基)-1,2-苯二酚。对化合物A进行的生物活性测试显示:其有明显的清SCR7除DPPH自由基活性,显示出较好的抗氧化能力。”
“以阿奇霉素11,12-环硼酸酯为原料,设计并合成了13个阿奇霉素4’’-取代杂芳环亚甲基肼基甲酸酯及4’’-取代杂芳环亚甲基肼基甲酸酯-11,12-环碳酸酯衍生物。体外抗菌活性试验结果表明,目标化合物对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、肺炎双球菌和丙型链球菌等革兰阳性菌,以及福氏志贺菌等革兰阴和性菌抗菌活性良好。”
“目的:研究针对VEGF基因的siRNA(small interference RNA)对乳腺癌MCF-7细胞细胞周期的影响。方法:依据Promega公司在网上提供的设计软件,设计针对VEGF基因的siRNA,合成DNA模板,体外转录合成siRNA。脂质体转染法将合成的siRNA转染入MCF-7细胞,以未转染细胞以及错义序列siRNAscr转染细胞为对照。用细胞计数法检测siRNA对MCF-7细胞增殖的影响。

结果治疗组双足背动脉RI、PI值、血流变学等相关指标改善明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论蚓激酶胶囊对糖尿病足的治疗有一定的价值,在综合治疗基础上加服蚓激酶胶囊疗效更佳。"
“目的:探讨双黄升白颗粒对化疗所致骨髓抑制荷瘤小鼠骨髓和肿瘤细胞周期双重调控的作用机制。方法:本研究采用Lewis肺癌荷瘤小鼠,30只小鼠随机分Selleck PLX3397为空白组、模型组和治疗组。除空白组外,腹腔注射环磷酰胺制作骨髓抑制模型。治疗组用40g/(kg.d)双黄升白颗粒治疗6d后,流式细胞仪检测细胞周期情况,并计算增殖指数(proliferationindex,PI);蛋白印迹法和免疫组织化学法检测骨髓及肿瘤组织中细胞周期蛋白依赖激酶4(cyclin-depend什么ent kinase4,CDK4)、细胞周期蛋白依赖激酶6(cyclin-dependent ki-nase6,CDK6)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达。结果:模型组骨髓及肿瘤的G0/G1期细胞比例均低于空白组(P<0.05),PI和CDK4、CDK6、cyclin D1表达高于空白组(P<0Dolutegravir.05)。治疗组骨髓G0/G1期细胞比例低于模型组及空白组,PI及CDK4、CDK6、cyclinD1表达均高于模型组及空白组;肿瘤组织G0/G1期细胞比例高于模型组及空白组,PI及CDK4、CDK6、cyc-lin D1表达均低于模型组及空白组。结论:双黄升白颗粒对骨髓抑制Lewis肺癌荷瘤鼠的细胞周期具有双重调控作用,其机制可能与双重调节cyclin D1、CDK4和CDK6表达有关。

结果:对照组(0 mol/L克拉霉素组)鼻息肉组织中COX-2、NF-κBp50和NF-κBp65的蛋白质和核酸表达水平最高;随着克拉霉素干预剂量的增加,COX-2、NF-κBp50和NF-κBp65的表达水平呈剂量依赖性下降。相关分析表明,同一组鼻息肉组织中,COX-2核酸表达量分别与NF-κBp50、NF-κBp65呈直线正相并且关。结论:COX-2异常表达参与了鼻-鼻窦黏膜慢性炎症反应,克拉霉素可能通过阻断NF-κB通路来下调COX-2的合成,发挥其抗炎作用。”
“目的:研究夏枯草对淋巴瘤细胞生长的影响及其可能的机制。方法:参考临床常用剂量,分别采用50 g·L-1夏枯草（夏枯草组）、50 g·L-1夏枯草+1μmol·L-1Protein Tyrosine激酶抑制剂wortmannin（wortmannin组）处理Raji细胞,以加入同体积生理盐水的Raji细胞作对照,应用MTT法检测细胞增殖率,Western Blotting检测Akt磷酸化水平和Caspase-3的表达。结果:夏枯草组细胞增殖率明显低于对照组（P<0.05）;Akt磷酸化水平在夏枯草组中表达明显GDC-0199分子量降低（P<0.05）,但wortmannin可抑制其磷酸化,夏枯草组的Caspase-3显著增高（P<0.05）。结论:夏枯草可以明显抑制Raji细胞的生长,且这种抑制作用可能是通过抑制Akt信号转导通路,继而激活细胞凋亡来实现的。"
“雄激素可以促进皮脂腺生长和脂质合成。5α-还原酶通过将雄激素睾酮转变为活性更强的双氢睾酮,进一步促进皮脂腺分泌皮脂,在痤疮的发病中具有重要作用。

IMN患者2年和5年肾脏存活率分别为89.2%和79.3%。(3)将激素治疗组和联合治疗组患者分成低危、中危和高危进行分析,发现对于低危和中危患者,激素治疗组和联合治疗组的缓解率无统计学差异,而对于高危患者,联合治疗组的缓解率显著高于激素治疗组。(4)将激素治疗组和联合治疗组患者分为缓解亚组和未缓解亚组,发现两亚组间仅有治疗前估算的肾小球滤过率有统计学差异,未缓解亚组显CilengitideDMSO溶解度著低于缓解亚组。结论糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗存在高危因素的患者较单用激素治疗可明显地提高患者的蛋白尿缓解率。治疗前患者的肾小球滤过率是影响预后的重要因素。”
“目的:探讨在体外常氧环境下脂多糖(LPS)对小鼠腹腔巨噬细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响及其可能的机制。方法:分别以LPS单独或联合NF-κB抑制剂柳氮磺胺吡啶、PLX3397一氧化氮合酶抑制剂L-NMMA作用于BALB/c小鼠腹腔巨噬细胞,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HIF-1αmRNA的变化,用免疫细胞化学法检测HIF-1α蛋白和血管内皮生长因子蛋白(VEGF)的变化。结果:LPS作用于小鼠巨噬细胞10h后,HIF-1αmRNA无明显变化,HIF-1α蛋白和VEGF蛋白明显增加(P<0.01),NFSAHA HDAC-κB抑制剂柳氮磺胺吡啶和一氧化氮合酶抑制剂L-NMMA均可降低LPS对HIF-1α蛋白和VEGF蛋白表达的诱导作用(P<0.05)。结论:LPS可通过转录后途径上调HIF-1α的表达,HIF-1α蛋白的表达又可进一步诱导其靶基因VEGF的表达。"
“目的制备乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)-壳聚糖(CS)接枝化合物,改善PLGA薄膜的亲水性。方法利用PLGA端基的羧基与CS进行反应,从而在PLGA长链上共价键合CS。

方法采用悬液定量杀菌试验法研究复方邻苯二甲醛对枯草芽胞杆菌黑色变种芽胞杀灭效果,从蛋白质、DNA漏出、超微结构探讨其杀芽胞机制。结果在(20±1)℃条件下,含邻苯二甲醛(OPA)5000 mg/L的复方邻苯二甲醛作用枯草芽胞杆菌黑色变种芽胞30 min,平均杀灭对数值>5.00,枯草芽胞杆菌黑色变种芽胞经复方邻苯二甲醛作用后,有蛋白质漏出,但无DNA漏出;透射电镜观察发现复方邻苯二甲什么醛作用后,芽胞形状不规则,外壳电子密度深浅不均,甚至部分缺损,核心区偏位,出现电子透明区。结论复方邻苯二甲醛可有效杀灭枯草芽胞杆菌黑色变种芽胞,其机制是在苯扎溴铵的协同作用下,芽胞的渗透压改变,通透性增加,OPA更易进入细胞内导致蛋白质变性、漏出而起杀灭作用。”
“<正>DNA-dependent protein kinase(DNA-PK)is a nuC646价格clear serine/threonine kinase and consists of an ap- proximately 470 kDa catalytic subunit (DNA PKcs) and a DNA-end binding component, Ku. Cells or ani- mals lacking one of these s还有ubunits exhibited high radiosensitivity and V(D)J recombination defect associat-”
“目的对滑桃树内生真菌Fusariumsp.2TnP1-2的抗菌活性次生代谢产物进行研究。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、制备性薄层色谱等对次生代谢产物进行分离纯化。根据理化性质和波谱分析进行结构鉴定。利用纸片扩散法对这些化合物的抗真菌及抗细菌活性进行测试。

PCR法成功扩增出Cln-1 cDNA全长序列,并将其克隆至慢病毒表达载体pRNAi-u2.6,病毒包装后得pRNAi-u2.6-Cln-1慢病毒。 2.获得原代培养的肺泡Ⅰ型上皮细胞,纯度可达85%~98%,细胞总量为3-5×10~6。 3.慢病毒载体转染肺泡Ⅰ型上皮细胞后,在倒置荧光显微镜下可观察到绿色荧光,细胞转染效率>95%。Western blotting法可检测到相应目的蛋白的表达,24hr后Cln-1表达开始升高,36hr的表达量比转染前表达量显著升高,72hr达到峰值。

4. LPS干预AT-1细胞后,在2hr及4hr时相点,高表达Cln-1实验组细胞上清液TNF-α、IL-6的表达水平均显著高于对照组,P<0.05。EMSA法测定核蛋白的表达结果显示:实验组NF-κB的表达均显著高于对照组,P0.05。 5. LPS干预c57BL6小鼠后,在2hr及4hr时相点,高表达Cln- 1实验组小鼠血清TNF-α、IL-6的表达均显著高于对照组,P
促红细胞生成素(Erythropoietin,Epo)是一种低氧诱导的谱系特异性的内分泌激素,可调节红细胞的形成,临床上广泛应用于各种原因引起的贫血,如终末期肾病、获得性免疫缺陷综合征以及需要化疗的非造血系统恶性肿瘤。后来研究发现Epo受体在心血管系统有着广泛的分布,基础研究揭示Epo可保护缺血再灌注心肌和限制心肌梗死的范围。有关Epo对心肌细胞肥大影响的报导在国内外非常有限。本研究以Epo作为干预因素,离体培养新生大鼠心肌细胞作为研究对象,以明确Epo对心肌肥大的影响并初步探讨其肥厚相关的信号通路。 ATM激酶抑制剂体外 第一部分新生大鼠心肌离体培养和Epo刺激后形态学观察 目的:1)取得稳定的新生大鼠心肌细胞离体培养模型,cTnI免疫组化染色观察Epo刺激不同时间对于心肌细胞大小的影响;2)观察Epo刺激引起的细胞超微结构改变。

方法:取新生大鼠原代心肌细胞经10%FBS的DMEM培养液培养24h,更换为2%FBS低血清培液同步化24h。实验分为:空白对照组、AngⅡ组和Epo组。AngⅡ终浓度为1×10~(-6)M;Epo终浓度为10U/ml。于24h、48h和72h固定各组细胞,cTnI免疫组化染色,光镜下测量心肌细胞面积。电镜观察心肌细胞超微结构所用的低血清培养液含0.1%FBS,实验分组同前。于24h、48h和72h固定各组细胞,电镜下观察各组心肌细胞超微结构。 结果:1)干预24h,对照组心肌细胞面积2135.6±524.8μm~2,AngⅡ干预组3202.3±661.2μm~2,Epo组2586.2±165.3μm~2,AngⅡ组相比对照组和Epo组,心肌细胞明显增大,P＜0.05。干预48h,对照组心肌细胞面积1844.5±323.3μm~2,AngⅡ干预组3321.0±428.8μm~2,Epo组3318.9±321.3μm~2,AngⅡ组和Epo组相比对照组,心肌细胞明显增大,P＜0.05;AngⅡ组与Epo组相比,差别无统计学意义。干预72h,对照组心肌细胞面积2213.90±149.5μm~2,AngⅡ干预组3222.20±225.3μm~2,Epo组3317.20±196.1μm~2,AngⅡ组和Epo组相比对照组,心肌细胞明显增大,P＜0.05;AngⅡ组与Epo组相比,差别无统计学意义。Epo干预48h和干预72h相比24h组,细胞面积明显增大,P＜0.05。2)电镜观察,培养72h,对照组心肌细胞肌丝溶解,细胞器大多破坏;AngⅡ组和Epo组细胞核不规则,核膜凹陷,核仁较清晰,染色质浅;线粒体数量增多,肿胀;内质网以及高尔基器等与合成分泌有关的细胞器发达,72小时观察到细胞内出现亚细胞结构的空泡化改变。 还有 结论:Epo刺激可使心肌细胞增大,使心肌细胞出现肥厚的亚细胞结构改变。 第二部分Epo对心肌细胞蛋白激酶活性及肥大相关基因的影响

目的:考察Epo刺激后细胞外信号调节激酶ERK的激活和心肌细胞肥大相关基因ANP、BNP、c-fos Selleckchem Obeticholic Acid mRNA的表达量的变化。 方法:取新生大鼠原代心肌细胞经10%FBS的DMEM培养液培养24h,更换为0.1%FBS低血清培液同步化24h,加入Epo干预。1)Epo终浓度为10U/ml,分别在0 min(对照组)、10min、15min、30min、60min和120min终止干预,提取心肌细胞总蛋白,Western blot检测心肌细胞磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)含量;2)Epo终浓度为0 U/ml(对照组)、5 U/ml、10 U/ml、100 U/ml,干预30min,提取心肌细胞总蛋白,Western blot检测心肌细胞p-ERK1/2含量;3)实验分两组,对照组和Epo组,Epo10U/ml干预30min,提取心肌细胞总RNA,RT—PCR法测定两组c-fos mRNA表达量;同样Epo和对照组分组干预2h,RT—PCR法测定ANP mRNA和BNP mRNA表达量。 结果:1)Epo10U/ml干预心肌细胞后p-ERK2表达随时间出现先升高后下降的变化,30min时达到高峰,与干预前和干预后120min相比,P＜0.05;p-ERK1在Epo干预后也观察到先升高后降低的趋势。2)Epo不同浓度干预心肌细胞,随Epo干预浓度增大,p-ERK2水平升高,10 U/ml及100 U/ml浓度干预组与对照组相比,差别有统计学意义(P＜0.05)。p-ERK1在Epo处理后也观察到随浓度升高而升高的趋势。3)Epo10U/ml干预心肌细胞,RT-PCR结果显示,30min c-fosmRNA表达量与对照组相比差异不明显,2h ANP mRNA和BNP mRNA表达量和对照组相比,明显升高,P＜0.05。 结论:1)Epo刺激使心肌细胞p-ERK1/2呈时间相关性和浓度依赖性升高;2)要观察p-ERK1/2变化,可取Epo10U/ml刺激30min做为最佳观察条件;2)Epo刺激促进了心肌肥大相关基因表达。 第三部分Epo引起心肌细胞肥大反应信号通路初探 目的:1)观察Epo刺激对心肌AGT mRNA表达量的影响;2)初步探讨心肌中Epo-ERK信号通路和RAS系统之间是否存在相互关系。 方法:取新生大鼠原代心肌细胞经10%FBS的DMEM培养液培养24h,更换为0.

利用Western blot观察MG132对TGF-β1诱导的FN和Smads蛋白表达的影响。ELISA方法观察MG132对TGF-β1诱导的FN蛋白分泌的影响。结果:MG132直接作用NRK/49F细胞即可明显降低CTGF、α-SMA和FN、ColIII的mRNA表达水平,随着MG132浓度(0.5、1、2.5、5μmol/L)增大,CTGFPI3K Inhibitor Library high throughput的mRNA表达均下降,分别为对照组的65%、46%、17%和20%;α-SMA的mRNA表达均下降,分别为对照组的10%、7%、4%和3%;FN的mRNA表达均下降,分别为对照组的54%、42%、25%和24%;ColIII的mRNA表达均下降,分别为对照组的30%、12%、5%和1%(均为P<0.05)。5ng/mlMS-275浓度TGF-β1分别使CTGF、α-SMA和FN、ColIII mRNA表达增加为对照组的6.91、2.11、1.38和3.60倍(P<0.05),用MG132不同浓度(0.5、1、2.5、5μmol/L)预处理后,CTGF mRNA均下降,分别为对照组的3.30、2.84、1.06和0.74倍,α-SMA mRNA均下降EPZ6438,分别为对照组的0.50、0.31、0.28和0.19倍,FN mRNA均下降,分别为对照组的0.80、0.67、0.55和0.37倍,ColIII mRNA均下降,分别为对照组的0.57、0.35、0.28和0.05倍。MG132在各时间点均能使TGF-β1所引起的纤维化相关因子的mRNA表达水平下调。5ng/mlTGF-β1以时间依赖方式诱导p-Smad2、p-Smad3磷酸化增加,1h达到高峰。