一般说来,许多药物经甘药酶代谢后生成低毒或无毒分子,随尿和胆汁排出,但亦有一些药物及其它化合物经肝药酶代谢激活成毒性更大的中间产物,引起毒性。因此,肝药酶代谢药物的分子机制及与毒理学的关系,是药理学基础理论研究的重要内容之一。”
“目的探讨蛋白激酶C(PKC)抑制剂异喹啉磺酰类(H-7)在脑出血后脑损伤中的作用机制。方法SD雄性大鼠随机分为对照组、假手术组、脑很少出血组、H-7治疗组,采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,治疗组应用H-7每12 h腹腔注射一次。分别用伊文思蓝(EB)测血脑屏障(BBB)通透性,干-湿重法测脑组织含水量,同时进行组织病理学观察。结果H-7治疗组可以明显改善大鼠脑出血后BBB通透性(P<0.05),血肿周围脑水肿明显减轻(P<0.05),并且减少脑出血后血肿周围炎症细许多胞浸润。结论H-7通过抑制PKC,减轻脑出血后脑水肿?血脑屏障的开放和炎症细胞浸润,揭示PKC参与了脑出血后脑损伤。”
“目的:以氟康唑为先导化合物,设计合成新的三唑醇类化合物,并研究其抗真菌活性。方法:引入环己基侧链结构,合成一系列目标化合物,所有化合物结构均经MS、1H-NMR等谱确证;选择8种真菌为实验菌株,测定其体外抗真菌活性无。结果:合成了11个未见文献报道的目标化合物,部分化合物对所选真菌均表现出了一定的抑菌活性。结论:引入环己基对抗真菌活性影响较大。”
“目的设计合成3-取代苯甲酰基-4H-色烯-4-酮类化合物,并测定其体外抗快速增殖分枝杆菌活性。方法以焦性没食子酸和取代苯甲酸为原料,经Friedel-Crafts酰基化、Baker-Venkataraman重排等反应合成目标化合物,初步测定了目标化合物的抗快速增殖分枝杆菌活性。

结果与结论合成了11个未见文献报道的新化合物,其结构均经核磁共振氢谱和质谱确证。生物活性初步评价结果显示,该类化合物对CCR4细胞趋化作用具有一定的抑制作用。”
“<正>问氨苄西林、舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦这5种β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂在抗菌谱、临床适应证及不良反应方www.selleckchem.cn/products/DAPT-GSI-IX.html面有何异同?答在抗菌谱方面,对厌氧菌的差别不大,对需氧菌有所不同。氨苄西林/舒巴坦、”
“目的设计合成酚性2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷并研究其抗抑郁活性。方法以N-乙酰氨基葡萄糖为起始原料经多步反应合成目标化合物,化合物结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、高分辨质谱确证;选择经典的抗AZD6244分子量抑郁动物模型——小鼠悬尾(TST)、强迫小鼠游泳(FST)、利血平拮抗、小鼠5-HTP增强实验等对部分化合物进行抗抑郁活性的筛选。结果与结论设计合成了12个化合物,其中有8个是未见文献报道的新化合物。对合成的5个化合物进行抗抑郁活性筛选,发现有3个表现出明显的抗抑郁活性,有进一步研究开发的价值。”
“目的点击此处:建立复方丹皮酚凝胶中丹皮酚的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为SHIMADZU VP-ODS(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水(50∶50),检测波长为274nm。结果:丹皮酚进样量为0.05~0.30μg时呈良好的线性关系(r=0.999 8)。平均回收率为100%,RSD为0.87%(n=5)。结论:HPLC法可用于复方丹皮酚凝胶的质量控制。

经MTT法、DNA凋亡梯状条带法及流式细胞仪PI染色法证实,DEVD-CHO能减弱由长春碱所诱导的肿瘤细胞凋亡。两组的IC50分别为56.8μmol/L和87.4μmol/L。蛋白免疫印迹实验表明,DEVD-CHO能抑制由长春碱所诱导的IκΒ-α蛋白磷酸化降解。结论:在长春碱诱导肿瘤细胞凋亡过程中,NF-κΒ/IκΒ信号转导途径起着重要作用,caspase-Selleck3途径参与调节。阻断该途径将减弱长春碱所诱导的肿瘤细胞凋亡和IκΒ-α磷酸化降解。”
“磁共振波谱学是利用核磁共振现象及化学位移作用研究化合物存在或分子结构的一种功能影像技术,是一种无创性的研究活体器官组织代谢、生化改变及化合物定量分析的方法。磁共振波谱学在肿瘤放射治疗中的应用包括肿瘤的诊断与分级、肿瘤边界的确定、治疗效果检测、预DAPT secretase生产商后评估、放疗对正常组织的影响等方面,本文就以上内容进行综述。”
“目的构建人细胞角蛋白18(CK18)真核表达载体,以研究CK18与NF-κB信号通路的关系。方法经PCR扩增CK18基因片段,用pCMV-Myc及pDsRed1-N1载体构建真核重组质粒,瞬时转染HEK293细胞,用Western blot方法检测pCMV-Myc-获悉更多CK18的表达,在荧光显微镜下观察pD-sRed1-N1-CK18的定位情况。用双荧光素酶报告基因系统,检测CK18对NF-κB信号通路的影响。结果构建了人CK18真核表达载体,发现CK18定位于细胞质,并抑制NF-κB的转录活性。结论构建了人CK18真核表达载体,CK18负调控NF-κB信号通路。”
“目的:为比较几种以盐酸聚六亚甲基双胍为主要成分的消毒剂的杀菌作用,对其杀灭金黄色葡萄球菌效果进行了试验观察。

结论3个化合物均为首次从该真菌的代谢物中分离得到,trichosetin和lateritin具有抗金黄色葡萄球菌活性。”
“目的探讨选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利体外诱导胃癌细胞株SGC7901凋亡的作用和可能的细胞内信号转导机制。方法体外将选择性COX-2抑制剂尼美舒利作用于PI3K Inhibitor Library订单胃癌细胞株SGC7901,流式细胞仪检测尼美舒利对细胞凋亡的影响;Western blot法检测药物作用前后STAT3蛋白的磷酸化活性(P-STAT3)和bcl-2的表达。结果FCM显示SGC7901细胞经100、200μmol/L尼美舒利作用48h后与对照组相比细胞或者凋亡百分数增高,且在同一时间随药物浓度增加凋亡百分数增高;Western blot结果显示尼美舒利作用24、48h后P-STAT3、bcl-2蛋白的表达降低。结论尼美舒利体外可促进胃癌细胞凋亡,其机制可能与抑制STAT3信号通路相关蛋白P-STAT3、bcl-2表达有Afatinib研究购买关。”
“目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对白血病多药耐药K562/ADM细胞P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法以细胞K562/ADM为NS-398作用的靶细胞,MTT法检测细胞增殖活性;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测多药耐药基因(MDRl)mRNA的表达;流式细胞仪(FCM)测定P-gp蛋白表达水平。

对照组采用全心灌流90 min,不做任何处理;I/R组采用心脏平衡灌流30min后,缺血30 min,再复灌30 min;IPC组采用心脏平衡灌流10 min,经2次缺血5 min再灌注5 min后,缺血30min,再复灌30 min;强化IPC组采用心脏平衡灌流10 min,经4次缺血5 min再灌注5 min后,缺血30 min,再复灌30min。比较各组复灌30 或者min后心排血量(CO)的恢复率、左心室发展压(LVDP)、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)的恢复率;检测缺血前及复灌30 min后冠脉流出液中肌酸激酶(CK)的活性、心肌组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量;比较各组心肌梗死范围。结果复灌30 min后青年IPC组与青年I/R组比较,CK生成明显减少(89.还有48±18.72 U/L vs.115.76±16.72 U/L,q=6.061,P<0.01),MDA含量明显降低(9.53±3.44 nmol/ml vs.16.84±2.29 nmol/ml,q=7.732,P<0.01),SOD含量明显增加(584.70±122.62 U/mlvs.429.46±85.24 U/ml,q=4.754,P或<0.01),CO,LVDP,+dp/dtmax,-dp/dtmax恢复率明显增加(78.69%±9.68%vs.65.10%±8.63%,83.61%±8.46%vs.67.23±8.68%,81.68±8.68%vs.67.89%±6.89%,89.79%±7.78%vs.66.79%±8.46%,P<0.01),心肌梗死范围明显减小(5.25%±4.33%vs.14.75%±8.02%,q=7.458,P<0.01)。

目前已报道了近200个GCK基因突变,其中只对约1/5的突变进行了功能学研究。本文就GCK基因突变及其目前的功能学研究进展作一综述。”
“<正>癌症是严重危害人民健康和生命的疾病,中国每年癌症发病人数达160万,且有逐年上升的趋势。癌症正在超过心、脑血管疾病将成为死亡原因的第一位。有关癌症诊断与治疗的问题,已成为研究的热点,而且对恶性肿瘤的早期发现、早期诊断以Saracatinib及对患者的病情进展监测尚缺乏一个较为理想的肿瘤标志物。近几年研究发现,肿瘤M2型丙酮酸激酶(tumor M2 pyruvate kinase,TU M2-PK)在癌症诊断、动态监测、抗癌疗效评价及预后判断中可能具有广泛的应用价值。”
“背景与目的:本实验室已证明蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂(snake venom cystatin,sv-Androgen Receptor Antagonistcystatin)具有抗肿瘤侵袭转移作用,为了进一步阐明其分子机制,本研究利用高通量的基因芯片技术探讨sv-cystatin基因转染对小鼠黑色素瘤细胞(B16F1)基因表达谱的影响。方法:分别将pcDNA3.1/sv-cystatin及空载体pcDNA3.1转染B16F1细胞,建立稳定转染的B16F1/sv-cystatin及B16F1Dabrafenib半抑制浓度/pcDNA3.1细胞株,提取总mRNA,应用高通量的基因芯片技术检测差异表达基因,半定量RT-PCR法分别验证5个上调和5个下调的差异表达基因。结果:B16F1细胞经转染sv-cystatin后,共检测了1218个基因,其中有45个差异表达基因,21个基因表达上调(Ratio>3),24个基因表达下调(Ratio<0.5),这些基因的功能涉及细胞粘附迁移、细胞免疫调节、增殖分化与凋亡、基因转录和细胞内信号转导等方面。

在正常组,与空白对照相比,PMA组、Ro-31-8220组S+G2/M期比例、吸光度A值、PCNA阳性表达率差异均显著(P<0.01)。(2)哮喘组内PMA组、Ro-31-8220组PKC-α以及cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平与空白对照比较,差异显著(P<0.01)。正常组和哮喘组变化趋势一致。(3)在mRNA水平,大鼠ASMCs PKC-α和cycliselleck productsn D1的表达呈明显正相关(r=0.476,P<0.05),在蛋白水平两者的表达亦呈明显正相关(r=0.899,P<0.01)。结论:PKC-α能促进正常大鼠和哮喘大鼠ASMCs增殖,其在基因和蛋白的表达水平与cyclin D1的表达呈正相关,提示PKC-α可能通过调节cyclin D1而影响ASMCs的增殖。"
“目的分离鉴定膜荚黄芪正还有丁醇提取物的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和HPLC柱色谱等方法分离化学成分,通过理化性质和波谱数据确定化合物的结构。结果从膜荚黄芪中分离得到7个已知化合物,分别鉴定为:astragalosideⅣ(1)、astragalosideⅤ(2)、astragalosideⅥ(3)、cyclocantho-sidselleck产品e E(4)、没食子酸(5)a、stragalosideⅦ(6)、dehydrodiconiferyl alcohol 4,γ-′di-O–βD-glucopyranoside(7)。结论化合物7为首次从该属植物中分离得到。”
“目的:观察复方南星止痛膏的镇痛作用及机理。方法:采用两种致炎模型(甲醛、胰蛋白酶),两种对照药物来建立大鼠模型,大鼠甲醛致炎性疼痛模型选用泼尼松为阳性对照药;胰蛋白酶致炎疼痛模型选用吲哚美辛。

在椎间盘退变过程中，MMPs和ADAMTSs的表达和水平通常上调，而TIMPs则会下调，因而会导致细胞外基质成分降解增强。细胞外基质的丢失和重新塑性导致其产生裂隙和撕裂，并最终导致椎间盘结构的完全破坏。p38MAPK通路在介导椎间盘退变的细胞外基质增强降解过程中相关分子事件方面起http://www.selleckchem.cn/products/AZD2281(Olaparib).html到了重要作用。它可控制分解代谢相关因素(MMPs, ADAMTSs)的表达，同时也可影响合成代谢(胶原和聚合蛋白聚糖)和抗分解代谢相关因素(TIMPs)的表达。在本部分实验中，我们利用糖尿病大鼠的动物模型，研究糖尿病情况下醛糖还原酶活性变化和p38MAPSelleckK通路激活对于椎间盘细胞外基质降解的影响。 方法 检测椎间盘内葡萄糖和山梨醇含量。醛糖还原酶、p38MAPK磷酸化、基质金属蛋白酶、解聚素样金属蛋白酶和组织基质金属蛋白酶试剂水平通过Western blot方法来检测。基质金属蛋白酶介导的II型胶原蛋白降确认细节解产物CTX-II和聚合蛋白聚糖降解产物374ARGSV及342FFGVG通过ELISA方法检测。 结果 糖尿病大鼠椎间盘内葡萄糖和山梨醇含量明显升高，醛糖还原酶、p38MAPK磷酸化水平升高，组织基质金属蛋白酶试剂水平下降，基质金属蛋白酶介导的II型胶原和聚合蛋白聚糖降解产物生成增多，上述改变可被醛糖还原酶抑制剂或p38抑制剂所改变。

目的：本研究分别采用小鼠暂时性大脑中动脉缺血（transient middle cerebral occlusion,tMCAO）再灌注损伤和缺氧/缺糖损伤（oxygen-glucose deprivation, OGD）神经元两种模型，探讨去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor, HDACi）对缺血性脑卒中CX-5461说明书的保护作用及其相关机制，为临床应用HDACi治疗脑缺血性疾病奠定实验基础。 方法：1、健康雄性Balb/c小鼠随机分为2组：伪手术（Sham）组和I/R组。I/R组按照改良Zea-longa线栓法建立小鼠左侧大脑中动脉缺血30min再灌注损伤模型。Sham组的手术操作与I/R组相同，但不进行大脑中动脉阻塞。I/R组分为三个亚http://www.selleckchem.cn/products/INCB18424.html组：I/R24h组、I/R48h组、I/R72h组。于术后24h后进行神经功能缺陷评分，各组小鼠在相应时间点处死取脑，TTC染色检测脑梗死体积。 2、健康雄性Balb/c小鼠随机分为4组：Sham组、I/R组、SAHA组和DMSO对照组。采用改良Zea-longa线栓法阻断大脑中动脉供血30min，再灌注48h制备小鼠局灶性Ceritinib脑缺血再灌注损伤模型。SAHA组分为三个亚组，分别于脑缺血前1h腹腔注射不同剂量的SAHA：SAHA1组-12.5mg/Kg；SAHA2组-25mg/Kg；SAHA3组-50mg/Kg。DMSO组：小鼠脑缺血前1h腹腔注射25%DMSO0.1ml。于术后24h后进行神经功能缺陷评分，再灌注损伤48h后处死取脑，分别进行TTC染色测量脑梗死体积以及Western blot检测脑组织蛋白的乙酰化水平变化情况。

然后我们通过加入下游产物如甲羟戊酸(mevalonic acid, MVA)、胆固醇(Cholesterol, CH)、法尼酯焦磷酸(farnesoldiphosphate,FPP)、牛儿基牛儿焦磷酸(geranylgeranyl pyrophosphate, GGPP)来补充PRA和ALD对细胞的影响,从而分析甲羟戊酸代谢途径中PD173074产物对细胞增殖的影响。(1)培养人原位胰腺癌BxPC-3细胞,MTS比色法分析甲羟戊酸代谢途径中产物对细胞增殖的影响。(2)流式细胞技术检测甲羟戊酸代谢途径中产物对细胞周期的影响。(3)Western Blot分析甲羟戊酸代谢途径对细胞的相关增殖蛋白Cyclin B1, P53和信号途径MAPK、PBK-Selleckchem PCI 32765AKT等表达的变化。结果 (1)MTS结果显示：PRA和ALD都能够抑制细胞增殖,MA和PRA同时加入能够补救PRA对细胞的抑制作用,而MA与ALD同时加入则不能补救。CH, FPP和GGPP三者分别单独和PRA或ALD同时加入能够补救PRA和ALD的作用,单独的MA, CH, FPP和GGPP对细胞无太EPZ-6438分子量大作用。(2)通过流式细胞检测结果表明：PRA能够阻滞细胞周期于G1,而ALD能够阻滞细胞周期于S。(3)通过Western Blot结果显示,PRA能够上调P53,下调Cyclin E的表达,ALD能够下调CyclinB1的表达；而CH, FPP和GGPP能够对PRA和ALD的效应有部分补救作用,而MA只能补救PRA; PRA能够上调p-P38的表达,ALD能够上调p-AKT的表达。