相对于其他乳腺癌亚型,其具有侵袭性强、恶性程度高、患者预后差、辅助治疗后复发转移率高等特点。TNBC对化疗较为敏感,治疗仍以细胞毒性药物为主。近年来,随着肿瘤分子生物学研究的深入,分子靶向治疗成为近几年乳腺癌研究和关注的焦点。该文就TNBC的治疗进展作一综述。
急诊医学的关键是强调超快速诊断和治疗,以挽救危重急诊患者。因此,急诊专科注重培养临床知识背景扎实Ruxolitinib体内和多学科操作技能熟练的医务人员,并要求其具备反应快速、即便在恶劣环境下也能冷静应付紧急医疗情况的心理素质。这种高强度的工
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,在我国乳腺癌也严重威胁着女性的健康。近几年乳腺癌的诊疗取得了巨大进展,随着早期诊断的普及,综合治疗的完善,预后及预测模型的确立,乳腺癌的死亡率有了明显的下
目的探讨PARP-Epacadostat供应商1抑制剂AG014699对人卵巢癌细胞株SKOV3`增殖及凋亡的影响。方法①采用MTT法测定AG014699在不同浓度、不同时间对人卵巢癌细胞株SKOV3增殖作用的影响;②用流式细胞仪测定AG014699在50μmol/L浓度下对人卵巢癌细胞株SKOV3作用24h后对细胞周期及凋亡的影响。结果①MTT测定:在24、48、72h时AGselleck chemicals014699在10μmol/L分别测得的OD值与对照组相比,P
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在癌症治疗中是一个非常重要的新靶点,通过碱基切除修复方式对单股DNA进行修复。近年来,新的协同放疗或化疗的PARP抑制剂已经进入了I、II或III期临床试验。众多的试验数据表明PARP抑制剂不仅可以作为化疗和放疗的增敏剂,而且在BRCA1和BRCA2基因突变的乳腺癌中可单独使用,选择性杀死DNA修复缺陷的癌细胞。

第3d时100μmol/L的OSI-906组原头节存活率为(42.38±1.05)%;第4d时100μmol/L的OSI-906组原头蚴全部死亡。透射电镜观察OSI-906高浓度组原头蚴微毛结构消失,皮层细胞坏死,细胞膜严重破损,核形Decitabine细胞系不规整,核仁大且边界不清,核基质密度极低,异染色质增多、边集。结论 IGF-ⅠR抑制剂OSI-906体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用显著,是一种潜在的抗包虫药物。
胰岛素样生长因子Ⅰ信号(IGF-Ⅰ)通路与乳腺XAV-939核磁癌的治疗效果密切相关。因此,以IGF-Ⅰ为乳腺癌靶向治疗新靶点的相关研究受到越来越多的关注,相关靶向药物也已进入临床前研究或临床试验,显示了良好的基础研究和临床应用前景。该文就IGF-Ⅰ的靶向药物及研究进展作哪里一综述。
肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中肺鳞癌(squamous-cell lung cancer,SQCLC)是一种最常见的肺癌类型,经手术、放化疗等综合治疗后,其5年生存率仍低于15%。而目前分子靶向治疗在肺鳞癌治疗中发挥重要作用,迫切需要对其进行更深入的研究。

肿瘤作为对机体的一种损伤,在其发生发展的过程中,机体也会出现相应的炎症反应,特别是对于恶性肿瘤,因为是破坏性比较强,激起病人的自我防御机制也会相对明显一些。鉴于炎症与肿瘤的密切联系,对于肿瘤发生过程中炎症相关因素的参与的研究也就成为了一个重要的方向。 HTATIP2\TIP30(HIV-I Tat interactive protein2)又名CC3AUY-922小鼠,是人类免疫缺陷病毒在体外转录时发现的一种分子量30kd的结合蛋白(Tat interactive protain, TIP30),其作为HIV转录的辅助因子可以和Tat相互结合特异性提高HIV增殖。以往的研究认为HTATIP2/TIP30是一种被广泛表达于人体组织和一些肿瘤组织中抑癌基因。HTATIP2/TIP30能够与已selleck知的酪氨酸激酶抑制剂,血管生成抑制剂共同参与细胞周期和细胞凋亡相互作用。XiaoHua等研究发现,在杂合背景下(50%来源于C57BJ6小鼠和Svj129来源于svJ129小鼠),Tip30基因敲除可导致约30%的小鼠发生原发性肝癌,在人原发性肝癌的免疫组化检查中发现33%的原发性肝细胞癌TIP30蛋白表达低于正常肝组织。Z很少hao等的研究发现TIP30高表达可抑制肝癌的转移,同时TIP30可通过多种机制抑制肝细胞的凋亡。HTATIP2/TIP30可通过与DNA结合、跟RNA多聚酶II形成复合物等调节细胞增殖、凋亡及血管生成相关基因而达到抑制肿瘤转移的作用。 Budhu A等利用肝癌癌旁组织基因的17个细胞因子表达谱与其他临床预后指标相比,发现他们可以作为独立预后因子,Thl/Th2细胞因子失衡对于肿瘤预后预测有重要的意义。

结论：初步证实mTOR信号通路在crizotinib诱导含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞H2228凋亡中有一定关系，为crizotinib的作用机制提供了一个依据。
目的 这项研究旨在描述中国人非小细胞肺癌(NSCLC)患者棘皮动物微管相关类蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinpderm microtubule-associated selleck化学protein-like4-anaplastic lymphoma kinase, EML4-ALK)融合基因发生频率及其临床病理特点之间的关系。 方法 选择我院2011.5-2012.7的131例活组织检查和手术切除NSCLC患者肿瘤石蜡标本,用免疫组化(D5F3抗体)方法检测EML4-ALK突变。收集患者一般临已经床病理特征,Logistic回归统计分析NSCLC患者EML4-ALK融合基因突变患者与其临床病理特征之间的关系。计量资料年龄的统计采用两独立样本t检验。率的比较采用卡方检验。 结果 131例NSCLC患者中,EML4-ALK融合基因发生率为10.69%(14/131)。多因素Logistic回归分析表明：①EMLAbiraterone研究购买4-ALK融合基因更易发生于男性患者(P1；男性17.33%vs女性1.79%)。②处于年龄段50-59岁的患者,EML4-ALK的发生频率显著高于其他年龄段(P1)。92例EGFR野生、KRAS野生(WT/WT)型患者中,EML4-ALK融合基因的检出率为15.22%(14/92),研究认为①性别上,EML4-ALK融合较女性常见于男性患者(P<0.05男性20.34%vs女性6.06%)。

(4)使用了FasL小分子干扰RNA(siRNA)抑制FasL蛋白表达。免疫印迹法检测FasL siRNA对FasL蛋白表达的抑制情况。流式细胞仪检测使用FasL siRNA后对5-FU、LY294002、5-FU联合LY294002诱导细胞凋亡的影响。 (5)采用培养细胞皮下接种法建立裸鼠异位CAL-101体内移植瘤模型,观察无任何处理、25mg/kg LY294002、40mg/kg 5-FU、25mg/kg LY294002联合40mg/kg 5-FU对肿瘤生长的抑制。TUNEL法检测不同处理下肿瘤细胞的凋亡情况。用免疫组化法检测p-AKT-Ser473、p-FKHR-Sselleck激酶抑制剂er24、p-FKHRL1-Thr253、FasL活化的caspase-8(active-caspase-8)、短链c-FLIP(c-FLIPs)、t-Bid、active-caspase-3表达。 (6)建立裸鼠胃癌原位移植模型,观察无任何处理、25mg/kg LY2寻找更多94002、40mg/kg 5-FU.25mg/kg LY294002联合40mg/kg 5-FU对肿瘤转移的不同影响。用免疫组化法检测NFκB-p65、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、MT1-MMP、MT2-MMP表达。 结果 (1)两种细胞分别以不同浓度的5-FU(0、1、5、10μM)联合20μMLY294002处理24小时。

为此，我们解析了Cyclin A3-Cdk2-Xylocydine的晶体结构，进而确定了Xylocydine的改造位点，以此为基础设计、合成了一系列Xylocydine衍生物，并阐述了它们对肿瘤细胞的作用机制，获得了以下创新性研究成果： 1)我们首次成功解析了Cyclin A3-Cdk2-Xylocydine三元复合物的晶体结构； 2)晶体结构信息表明，XylocydineKPT-330体内 C6位的Br原子是有效的修饰位点。通过对这一位置进行改造，我们合成了24个芳基和杂芳基取代的全新Xylocydine衍生物。利用体外Cdks激酶活性测定，获得了三个Cyclin A-Cdk2高选择性抑制剂，即3h、3i和3j；与Cyclin B-Cdk1相比，选择性至少提高了20倍。四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(3-(4,5-dimethylthselleck化学iazol-2-yl)-2,5-dipheny-ltetrazoniumbromide, MTT)结果显示，化合物3h-j对肿瘤细胞HeLa没有显著的细胞毒性，然而可以有效地阻滞HeLa细胞周期在G1/S期。这表明，3h-j在细胞内可能同样通过抑制Cdk2的活性，进而阻止肿瘤细胞的增殖。为了阐明Cdk2与抑制剂之间的构效关系，我们进行了分子对接分析17-AAG。结果表明，Xylocydine6-Br位合理地修饰，确实能够对由Lys33、Glu51、Phe80和Asp145形成的Cdk2催化中心区域进行填充，且显著提高了抑制剂对Cdk2的选择性。此外，对Xylocydine改造过程中，其嘌呤环的空间方位、嘌呤环C4位-NH2与Cdk2Leu83残基以及晶体结构数据中的呋喃糖环C11位-OH与Cdk2Asp145残基之间形成的氢键，对抑制剂的活性可能有着至关重要地影响，应给予充分地重视。

MS和H1-NMR确认化合物的结构,对化合物进行c-Met生化半抑制浓度(ICso)实验,实验结果显示,该类化合物对c-Met激酶有很强的抑制作用,化合物WXY029、WXY030、WXY031、WXY032对c-Met的抑制作用较化合物WXY033、WXY034、也许WXY035、WXY036作用强,化合物WXY029、WXY030较化合物WXY031、WXY032化合物作用强,WXY030的IC50值达到了0.0145μM较化合物WXY029(IC50=0.227μM)强,WXY032(IC50=0.也许22μM)较化合物WXY021(IC50=0.28μM)强,这表明含1H-[1,2,3]三唑[4,5-b]吡嗪、3H-[1,2,3]三唑[4,3-b]哒嗪的螺[吲哚啉-3,4'-哌啶]-2-酮化合物较含3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]Ruxolitinib数据表嘧啶、嘌呤环的螺[吲哚啉-3,4'-哌啶]-2-酮化合物有作用强,含有1H-[1,2,3]三唑[4,5-b]吡嗪的螺[吲哚啉-3,4’-哌啶]-2-酮化合物较含有3H-[1,2,3]三唑[4,3-b]哒嗪的螺[吲哚啉-3,4’-哌啶]-2-酮化合物作用强,螺[吲哚啉-3,4'-哌啶]-2-酮的6位取代较5为取代作用强。

(6)联合用药STI571+AMN107组对K562G细胞生长有明显抑制作用,呈剂量依赖性,各浓度组比单用AMN107组有显著性差异(P
目的:研究JAK2V617F基因突变与经典BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者诊断、临床特征、并发症及转归的相关性。 材料与方法:选择96例经典BCR/ABL阴selleck性MPN患者为研究组,包括真性红细胞增多症(PV)42例、原发性血小板增多症(ET)45例、原发性骨髓纤维化(PMF)9例;同时选择继发性红细胞增多症16例,继发性血小板增多症26例,继发性骨髓纤维化5例为对照组。用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法检测各组患者JAK2VNutlin-3a临床实验617F基因突变情况,研究JAK2V617F基因突变的临床鉴别诊断价值及各组之间的临床特征、并发症及转归之间的关系。 结果:1、96例经典BCR/ABL阴性的MPN患者中,行JAK2V617F基因突变检测者50例,阳性者32例,其中PV15例(78.9%,15/19),ET15例(5时间7.7%,15/26),PMF 2例(40.0%,2/5);对照组47例中,行JAK2V617F基因突变检测者31例, JAK2V617F基因突变均阴性。 2、JAK2V617F基因突变在鉴别PV与继发性红细胞增多症(P=0.000)、ET与继发性血小板增多症(P=0.000)中具有明显的统计学意义,在鉴别PMF与继发性骨髓纤维化(P=0.464)中无统计学意义。

随着对成骨细胞和破骨细胞生理学和相关分子机制研究的不断深入,针对抑制过度的骨吸收和促进骨形成研发了新的治疗方法。其中最有应用前景的药物包括:Denosumab类药物,NF-kB配体的受体激活剂的单克隆抗体,组织蛋白酶K抑制剂,Sclerostin抗体,DKK-1抗体等。本综述将以骨生理学特点为基础,讨论骨质疏松新的治疗方法以及其潜在的生理机制。
目的对近来胰腺癌靶向治疗药物的分子生AZD2281物学特性和临床试验的结果进行概述,为其开发及临床应用提供参考。方法通过PUBMED、万方等权威数据库,检索国内外大量文献,较全面地阐述近年来胰腺癌靶向药物临床试验的现状以及发展趋势。结果与结论靶向药物与吉西他滨联合对照的临床试验结果虽然优势微弱或并不理想,但随着分子生物学研究的不断深入和更多的与胰腺癌发生、发展相关的信号通路、靶点的出现,多靶点的靶向治疗药物MI-773小白鼠将有更广阔的发展前景并将得到广泛应用。
整合素是一类细胞膜表面跨膜蛋白,在介导细胞黏附并参与细胞内外信号传递的过程中具有重要意义。破骨细胞在骨重建与骨吸收的动态平衡中起关键调控作用,尤其是封闭带中的整合素αvβ3是影响骨吸收的主要黏附分子,对破骨细胞内外Ca2+及下游信号的调控起关键作用。论文对整合素的结构、分类、功能及其调控破骨细胞相关信号的机制进行了阐以及述。
10年中胆管癌(CC)的处理方法已经有了巨大的改变。仅仅在几年前,胆管癌晚期患者还没有效的治疗方案,只有支持治疗。并且在没有有效证据及随机研究结果的情况下,常给予患者姑息化疗。
本文简述了甲状腺癌药物治疗的新进展。着重讨论目前药物治疗居于主导地位的小分子蛋白酪氨酸激酶及其受体靶向抑制剂和肿瘤的免疫抑制治疗,尤其是癌细胞的免疫关卡阻滞剂,如抗毒性T淋巴细胞抗原-4、抗癌细胞程序死亡-1的单克隆抗体的临床应用情况及其内分泌毒副作用。

A组造模后第7天,评估筛选成模的大鼠,随机分为3组:癌痛组(A1组)、癌痛+NS组(A2组)、癌痛+抑制剂组(A3组)。正常对照组(C组)随机分为2组:空白对照组(C1组)、空白+抑制剂组(C2)。A3组和C2组分别在第13、14、21天鞘内注射Akt抑制剂GSK690693,A2组在第13、14、21天鞘内注射等量生理盐水,A1组、B组、还有C1组均不给药处理。在第0、7、14、21天,分别检测大鼠机械性缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩腿潜伏期(thermal withdrawal latency,MWT)。第21天行为学测试后处死大鼠,取大鼠脊髓L4~L6区段,用免疫组化及Western bloselleck化学药品液面控制t检测大鼠脊髓的磷酸化Akt(p-Akt)水平。结果实验观察到大鼠的MWT和TWL均显著降低,第7天及14天A1组、A2组、A3组及B组分别与C1组比较,P<0.05,第21天A3组与A1组、A2组分别比较,P
磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶BAY 73-4506核磁共振B(protein kinase B,Akt)和哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路对许多生理和病理过程是至关重要的,如细胞增殖、血管生成、新陈代谢、分化和存活,因此,被认为是癌症的主调节器。有研究表明,PI3K信号通路的异常活化与多种实体瘤和血液恶性肿瘤的发生、进展及耐药相关,靶向PI3K途径作为治疗策略成为肿瘤研究的热点。