05)。结论:瑞香素具有较强抗炎活性,对大鼠SAP具有明显保护作用。
目的:探讨电针对自发性胰岛素抵抗大鼠血管内皮p38MAPK及心肌超微结构的影响。方法:以8只雄性LETO大鼠作为空白组,将16只雄性OLETF大鼠随机分为两组,即电针组及模型组,每组8只。空白组及模型组进行正常饲养,不给予其它处理。电针组针刺双侧内关、三阴交、足三里及肾俞,并予同侧足三里及三阴交加电针刺激。每日1次,每次20min,持续4周。治疗结束后,禁食12h,次晨眼眶静脉窦采血。检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、C肽(C-P)。白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),主动脉内皮p38MAPK蛋白表达及左心室心肌超微结构。结果:模型组FPG、FINS、C-P、HOMA-IR、TNF-α、IL-6、MDA的血液水平及p38MAPK蛋白表达水平较空白组显著升高(P<0.05),SOD水平较空白组降低(P<0.05);电针组的FPG、FINS、C-P、TNF-α、IL-6、MDA的血液水平及p38MAPK蛋白表达的水平较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05),SOD水平较模型组升高(P<0.05)。电镜显示,针刺干预能改善心肌细胞的病理状态。结论:针刺能改善胰岛素抵抗及炎性状态,有助于内皮功能障碍的改善,对心肌病理变化具有一定的良性作用。
胚胎干细胞(ESCs)具有向多向分化的潜能,诱导多能干细胞(i

C59细胞系 PSCs)是来源于体细胞重编程的多能细胞,具有类似ESCs的功能特性,并能避免伦理争议。由ESCs/i

PSCs分化而来的心肌细胞分化能广泛应用于心血管疾病的机制研究、药物筛选以及移植修复受损心肌等应用性研究。相对于使用转录因子和细胞因子,小分子化合物促ESCs/i PSCs向心肌细胞分化因具有高效、可重复、简便、机制清晰等优势而日益受到重视,文章介绍中药及小分子化合物诱导ESCs/i PSCs向心肌细胞分化的研究进展。
人类脂肪及相关组织除了作为被动热量贮存体系,本身还承担着大量的内分泌功能。其转化、调控、排泌诸多生物效应分子,总称”脂肪细胞因子(Adipocytokines)”。其中,脂联素是极为重要的一类分泌蛋白,具有广泛的信号转导及代谢调控效应。脂联素配体产生生物学效应依赖其受体(Adipo Sorafenib Capmatinib半抑制浓度 R),而受体在不同部位的表达程度各异且受诸多因子调控。迄今,针对脂联素的分子生物学探究总体围绕下列三个层面:①脂联素(及其受体)分子构架、信号转导与串话(Crosstalk)及生物效应;②脂联素(及其受体)在人及模式生物不同组织分布及表达调节;③脂联素(及其受体)表观遗传学、表达与功能受其他影响因子的调控机制。本文就脂联素及其受体信号转导与功能作一综述,通过探讨脂联素和其他相关生物分子互相作用,探寻代谢性疾病潜在的干预靶点。
目的探讨鞘内注射神经生长因子(NGF)预处理对局麻药所致神经损伤大鼠脊髓脱髓鞘反应的影响。方法雄性SD大鼠24只,体质量250~280

g,采用随机数字表法将其分为4组(n=6):假手术组(S组)、神经损伤组(L组)、生理盐水组(NS组)和NGF预处理组(NGF组)。L组、NS组和NGF组均在鞘内置管后1 d鞘内注射10%利多卡因20μL,其中NGF组在注射利多卡因前1 h,鞘内注射NGF 30μg(20μL)预处理。于鞘内注射利多卡因后1 d、2 d和3 d时测定甩尾潜伏期(TFL)。行为学测试完成后取脊髓组织,采用免疫组化法测定髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达,Western blot法测定p38 MAPK磷酸化表达水平。结果与S组比较,L组和NS组鞘内注射利多卡因后1~3 d TFL均延长,脊髓内MBP的含量减少,p38 MAPK磷酸化的表达上调(P
肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)可以诱导间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的迁移,但其促进迁移机制尚不清楚.研究使用Calphostin C抑制剂来抑制PKCα的活性,从而研究TNF-α诱导MSCs迁移的作用是否通过激活PKCα来完成.利用50,ng/m L的TNF-α处理MSCs,划痕实验和Transwell实验表明TNF-α可以诱导MSCs的迁移.加入PKCα的抑制剂Calphostin C后,可以抑制TNF-α对MSCs迁移或侵袭的诱导,并降低迁移标志基因MYL9(Myosin light chain 9,MYL9)、CYR61(Cysteine rich 61,CYR61)的表达.以上结果表明,PKCα抑制剂Calphostin C可以抑制TNF-α诱导的MSCs迁移.

Chemotherapy remains the mainstay of treatment for these patients but it confersonly a moderate survival advantage. There remains

a need for new targeted treatment options and a way to better define patient populations who will benefit from these agents. In the past few years, there has been a better understanding of the biology, molecular profiling, and heterogeneity of gastric cancer. Our increased knowledge selleck has led to the identification of gastric cancer subtypes and to the development of new targeted therapeutic agents. There are now two new targeted agents, trastuzumab and ramucirumab, that have recently been approved for the treatment of advanced and metastatic gastric cancer. There are also many other actively investigated targets, including epidermal growth factor receptor, the phosphatadylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin pathway, c-Met, poly ADP-ribose polymerase, and immune checkpoint inhibition. In this review, we discuss the current management of advanced gastric cancer as well as emerging targeted therapies and immunotherapy.
通过对非小细胞肺癌(NSCLC)生物标志物的监测,能指导临床有效诊断疾病,提高治疗效果,降低其他治疗方式产生的毒副作用,并能改善预后,预测疾病的复发和耐药性的产生。本文通过检索数据库,总结归纳了近年来新发现及常用于NSCLC预测疾病进程、预后及指导药物靶向治疗、放化疗的生物标志物,以期为指导NSCLC患者个体化治疗及疾病诊断、调整治疗方案提供依据和参考。
分子伴侣热休克蛋白90(heat shock

protein 90,HSP90)能够通过泛素化途径保护细胞内蛋白质功能,其在肿瘤细胞中呈过表达状态,维持肿瘤细胞生长、增殖、抗凋亡及转移能力。Ganetespib是目前广泛应用于多种肿瘤治疗临床试验的小分子HSP90抑制剂,其单药具有高效能的抗肿瘤活性,联合用药能增强标准化疗或其他靶向治疗疗效,且能同时克服多种肿瘤的耐药机制,本文就Ganetespib在多种人类恶性实体肿瘤治疗中的疗效进行讨论。
表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的膜受体,在细胞的增殖、迁移、代谢、分化和存活中发挥重要作用。目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal selleck screening library growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的开发已成为肿瘤治疗领域的热点。EGFR-TKIs分为可逆性EGFR-TKIs和不可逆性EGFR-TKIs,可逆性EGFR-TKIs主要包括吉非替尼和厄洛替尼等已上市的药物,不可逆性EGFR-TKIs主要包括阿法替尼和一些正处于临床研究中的药物,如AZD9291、CO-1686和HM61713等。本文对EGFRTKIs的研究进展进行了综述,为非小细胞肺癌临床治疗的药物选择提供参考。
The

discrepancy between the surgical technique and the type of adjuvant chemotherapy used in clinical trials and patient outcomes in terms of overall survival rates has led to the generation FDA approved Drug Library细胞系 of different adjuvant treatment protocols in distinct parts of the world.The adjuvant treatment recommendation is generally chemoradiotherapy in the United States,perioperative chemotherapy in the United Kingdom and parts of Europe,and chemotherapy in Asia.These options mainly rely on the United States Intergroup-0116,United Kingdom British Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy,and the Asian Adjuvant Chemotherapy Trial of S-1 for Gastric Cancer and Capecitabine and Oxaliplatin Adjuvant Study in Stomach Cancer trials.However,the benefits were evident for only certain patients,which were not very homogeneous regarding the type of surgery,chemotherapy regimens,and stage of disease.Whether the dissimilarities in survival are attributable to surgical technique or intrinsic biological differences is a subject of debate.

However, these bacteria differed in their ability to induce moDC cytokine gene expression. S. thermophilus induced the expression of pro-inflammatory (TNF-α, IL-12, IL-6, and CCL20) and Th1 type (IL-12 and IFN-γ) cytokines, while B. breve and L. lactis were also potent inducers of anti- inflammatory IL-10. Mitogen-activated protein kinase (MAPK) p38, phosphatidylinositol 3 (PI3) kinase, and nuclear factor-kappa B (NF-κB) signaling pathways were shown to be involved in bacteria-induced cytokine production. CONCLUSION: Our results indicate that potentially

probiotic bacteria are able to induce moDC maturation, but their ability to induce 此网站 cytokine gene expression varies significantly from one bacterial strain to another.
目的探讨野生云芝多糖水溶性新组分CVPS-B对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的RAW264.7巨噬细胞骨调素(OPN)基因表达的影响及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)及其转录因子ATF-2可能的调控作用。方法用RT-PCR检测CVPS-B对AngⅡ诱导的RAW264.7巨噬细胞OPN基因表达的影响;用Western

INK1197化学结构 blot测定AngⅡ(1μmol.L-1)诱导RAW264.7细胞p38MAPK转录因子-激活转录因子2(ATF2)表达的时间模式;用Western blot测定CVPS-B对RAW264.7巨噬细胞p38MAPK及其转录因子ATF2磷酸化表达的影响。结果CVPS-B(10mg·L-1)在AngⅡ(1μmol·L-1)刺激前30min加入培养基抑制作用最明显,共同孵育12h,抑制率达到50.3%(P<0.01);不同浓度CVPS-B1、10、50mg·L-1在AngⅡ(1μmol·L-1)刺激前30min加入培养基,共同孵育12h,其抑制率分别为13.8%、41.2%(P<0.01)及63.7%(P<0.01)。不同浓度CVPS-B及SB202190预孵12h,SB202190在5μmol·L-1(高浓度)时能明显抑制p38MAPK的磷酸化表达,相反,CVPS-B在10、50mg·L-1(高与低浓度)时均不能明显抑制p38MAPK的磷酸化表达。CVPS-B能明显抑制ATF2的磷酸化表达并呈剂量依赖性;而且,SB202190加CVPS-B在低剂量时(SB2021901μmol·L-1加CVPS-B10mg·L-1)也能明显抑制ATF2的磷酸化表达。结论CVPS-B能明显抑制AngⅡ诱导的RAW264.7巨噬细胞OPN基因表达。CVPS-B的抑制作用可能是通过调控转录因子ATF-2的活性实现的。
目的　探讨p38MAPK在沙土鼠脑缺血再灌注损伤海马神经元中的作用。方法　采用沙土鼠双侧颈动脉阻断前脑缺血模型 ,随机分成假手术组 (sham组 )、缺血再灌注组 (IR组 )、对照组 (control组 )、SB2 0 2 190组及P7935 0组 ,后 3组分别侧脑室注射 1%DMSO、p38MAPK特异性抑制剂SB2 0 2 190和激动剂P7935 0。每组根据再灌注时间不同再分为

1天、3天和 5天 3个亚组 ,每亚组 6只动物。在预定时间点行开阔法行为学检查 ,显微镜下计数海马CA1、CA3区存活神经元数目 ,TUNEL法检测CA1区凋亡细胞。结果　SB2 0 2 190可以显著减少沙土鼠再灌注 3天、5天的探索活动 ,增加存活海马神经元数目 ,减少CA1区神经元的凋亡 (P
目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激巨噬细胞骨调素(OPN)基因表达的模式变化,及p38丝裂原蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在AngⅡ上调表达骨调素中的作用。方法 用反转录聚合酶反应(RT-PCR)测定AngⅡ体外刺激RAW264.7细胞骨调素基因表达及p38MAPK特异抑制剂SB202190的影响;用Western印迹测定Ang Ⅱ(1 μmol/L)诱导RAW264.7细胞p38MAPK及其转录因子-激活转录因子2(ATF2)表达的时间模式及SB202190对AngⅡ(1 μmol/L)诱导RAW264.7细胞p38MAPK磷酸化表达的影响。结果 (1)AngⅡ(1 μmol/L)诱导RAW264.7细胞骨调素基因表达呈时间依赖性,3 h骨调素表达略有升高,6、12、24 h骨调素分别升高0.9、2.3及2.4倍(P

目的检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对骨桥蛋白(OPN)表达的影响及其涉及的信号传导途径,并探讨OPN在AngⅡ诱导中膜平滑肌细胞(VSMCs)迁移中的作用。方法采用贴壁法培养SD大鼠胸主动脉的VSMCs。以免疫印迹(Western 还有 blot)法检测OPN表达。运用Transwell观察反义OPN在AngⅡ诱导的VSMCs迁移中的作用。结果(1)体外培养的大鼠VSMCs在基础状态下表达一定水平的OPN蛋白,经10-7mol/L AngⅡ诱导24 h后,OPN蛋白水平与对照组相比增加1.3倍(P<0.05);(2)预先给予AngⅡ1型(AT1)受体拮抗剂氯沙坦(losartan)、胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂PD98059和P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB202190后,AngⅡ诱导的OPN的表达分别下降44.2%、23.6%及72.5%(P<0.05),而OPN正义、错配义组无此变化。结论(1)AngⅡ上调VSMCs中OPN的表达;(2)AT1受体、ERK和P38MAPK信号系统参与AngⅡ诱导的OPN表达。(3)OPN参与AngⅡ诱导的VSMCs迁移。
AIM: To investigate the mechanism of bombesin-induced circular smooth muscle cell contraction in cat esophagus.

8LPS诱导的RAW264.7炎症细胞中MAPK信号通路和JAK-STAT信号通路对NF-κB信号通路的影响 抑制剂组分别加入p38、ERK、JNK和JAK通路抑制剂干预细胞。LPS刺激1h后提取RNA及总蛋白,利用RT-PCR技术检测NF-κB

p65mRNA表达,利用Western blot法检测NF-κB p65蛋白表达情况,以探索炎症状态下MAPK信号通路和JAK-STAT信号通路对NF-κB信号通路的影响。 研究结果： 1、黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用及作用机制探讨 造模后,大鼠出现血便、稀便、懒动、竖毛、毛泽无光、体重下降等症状,结肠组织出现明显溃疡,提示造模成功。经药物干预后,各给药组大鼠的症候学和病理学有不同程度的改善。黄芩汤高、中剂量组大鼠饮食量和体重经治疗后显著好转,血清中NO、IL-6、TNF-α、PGE2水平,结肠组织NF-κB selleck compound p65表达量及组织损伤程度均较模型组显著减轻。模型组大鼠上述指标与正常组相比有显著性差异。 2、黄芩汤对LPS诱导的RAW264.7炎症细胞的抗炎作用及作用机制探讨 2.1与正常组相比,LPS刺激RAW264.7巨噬细胞后,释放的炎症介质NOΟ、IL-6、TNF-αPGE2含量显著升高,提示造模成功。不同浓度的黄芩汤孵育细胞后,对炎症细胞释放的NO、IL-6、TNF-α和PGE2都有不同程度抑制的作用。 2.2与正常组相比,LPS刺激RAW264.7巨噬细胞后,炎症细胞内NF-κB p65基因及蛋白表达显著升高,且细胞核内的蛋白比细胞浆的表达高。不同浓度的黄芩汤孵育细胞后,炎症细胞内NF-κB p65基因及蛋白表达显著下降,高剂量黄芩汤组细胞核内NF-κB p65蛋白表达比细胞浆低,说明黄芩汤对炎症细胞内NF-κB p65表达有抑制作用,并可抑制NF-κB p65由胞浆向胞核转移。 2.3与正常组相比,LPS刺激RAW264.7巨噬细胞后,炎症细胞内p38、ERK和JNK基因及蛋白表达显著升高。不同浓度的黄芩汤孵育细胞后,炎症细胞内p38、ERK和JNK基因及蛋白表达显著下降,说明黄芩汤对炎症细胞内p38、ERK和JNK的表达均有抑制作用。

还有 2.4与正常组相比,LPS刺激RAW264.7巨噬细胞后,炎症细胞内JAK基因及蛋白表达显著升高。不同浓度的黄芩汤孵育细胞后,炎症细胞内JAK基因及蛋白表达显著下降,说明黄芩汤对炎症细胞内JAK的表达有抑制作用。 2.5与模型组相比,p38通路抑制剂组细胞内NF-κB p65基因及蛋白表达均显著下降,ERK、JNK通路抑制剂组细胞内NF-κB p65蛋白表达量与模型组相比显著降低,JAK-STAT通路抑制剂组NF-κB p65基因表达有降低的趋势。说明炎症状态下,p38信号通路可显著调节NF-κB p65的表达,ERK、JNK和JAK-STAT通路对NF-κB通路的影响较小。 研究结论： 1、黄芩汤可通过减少NO、IL-6、TNF-α和PGE2炎症介质的释放来发挥抗炎作用。 2、黄芩汤可通过抑制NF-κB的活化来发挥抗炎作用,进而下调炎症介质NO、IL-6、 TNF-α和PGE2的表达。 selleck化学s 3、黄芩汤可通过抑制MAPK和JAK-STAT信号通路活化来发挥抗炎作用。

4、MAPK信号通路中的p38通路对NF-κB通路有较强的调节作用,ERK、JNK和JAK-STAT通路对NF-κB通路也有调节作用,但是效果没有p38通路明显。
肾脏纤维化是慢性肾脏病进展的主要病理生理因素，可缓慢、进行性发展至终末期肾脏病，给社会及家庭带来沉重的经济负担。黄芪甲苷(Astragaloside IV,AS-IV)是中药黄芪的主要有效成分之一，临床实践及现代药理提示黄芪对延缓慢性肾脏病进展具有显著作用[1]。目前黄芪甲苷对肾纤维化的作用尚不明确，本研究围绕黄芪甲苷对肾纤维化的作用机制进行探讨。 目的：明确黄芪甲苷对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)模型发生肾脏纤维化的干预作用，明确黄芪甲苷对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞损伤的作用，并初步探讨其作用机制。 方法：雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组（Sham组）（n=8）、模型组（UUO组）（n=10）、黄芪甲苷干预组（AS-IV组）（n=10）。模型组和黄芪甲苷干预组均采用单侧输尿管结扎（UUO）建立肾纤维化模型，Sham组不做输尿管结扎余操作相同。黄芪甲苷干预组在术后当天及其后连续7天给予AS-IV20mg/(kg×d)灌胃，Sham组及UUO组小鼠同时给予等量溶剂灌胃。分别于术后第7、14天采集双侧肾组织标本，记录肾重及体重。肾组织切片行HE、MASSON染色，观察病理改变情况。采用TUNEL法检测肾组织的细胞凋亡情况。采用蛋白质免疫印迹（western blotting）及实时定量荧光PCR（real-time PCR）法，分别检测纤连蛋白(fibronectin)、collagen IV、α-SMA、TGF-β1表达，并western blotting观察p-p38/p38、p-JNK/JNK、p-ERK/ERK MAPK蛋白表达情况。 体外培养人肾小管上皮细胞株（HK2），分为正常组（Ctl）、模型组（TGF-β1）、黄芪甲苷干预组（AS-IV）。模型组和干预组均采用TGF-β1（10ng/ml）刺激细胞，干预组同时加入不同浓度的AS-IV（50,100,200ug/ml），刺激后12,24,48h收集各组细胞。提取细胞蛋白样品，western blotting检测纤连蛋白、collagen IV、α-SMA表达情况。CCK8法检测细胞活性，TUNEL法检测细胞凋亡，并检测p-p38/p38、p-JNK/JNK、p-ERK/ERK MAPK信号蛋白表达水平。进一步研究提前30分钟给予SB203580(10μM)抑制p38磷酸化，探讨并对比其与AS-IV对肾小管上皮细胞的保护作用。 结果：术后第14天UUO组小鼠梗阻侧的肾重/体重比值（KW/BW）较对侧显著下降（P<0.05），AS-IV组梗阻侧肾脏纤维化改变显著减轻（P<0.05）。UUO组梗阻侧肾脏细胞凋亡较Sham组显著增加（P<0.05），术后14天AS-IV组的细胞凋亡程度较UUO组减轻（P<0.05），而黄芪甲苷干预显著改善MAPK信号蛋白的激活（均P<0.05），细胞凋亡增多（P<0.