靶向治疗以其可靠的疗效和轻微的毒副反应成为目前最受关注和最有前景的治疗手段之一。间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是一种受体型酪氨酸激酶,近年的研究成果表明其异常与多种儿童肿瘤的发生发展密切相关。ALK的异常形式主要包括基因融合、基因突变、基因扩增和蛋白表达增加。随着ALK抑制剂在临床抗肿瘤治疗中的应用,针对ALK异BI 6727体外常的靶向治疗获得越来越多的关注。本研究主要针对ALK在儿童恶性肿瘤中的异常以及与其发生发展关系的研究进展进行综述。
肺腺癌是最常见的非小细胞肺癌组织学类型。目前,针对肺腺癌的分子靶向治疗是研究热点。继EGFR、KRAS、ALK等熟知驱动基因之后,不断有新的靶点基因被发现。本文重点就ROS1融合基因型肺癌的分子病理学、临床特点、检测手段selleck产品及其治疗和预后的意义进行综述。
克唑替尼是目前治疗非小细胞肺癌的有效药物,研究发现其能抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤的侵袭与转移。克唑替尼抗肿瘤作用涉及间变淋巴瘤激酶、HGF/c-MET信号通路、原癌基因蛋白酪氨酸激酶、Bim凋亡基因、雷帕霉素靶蛋白、低氧诱导因子1等,近年临床治疗中发现克唑替尼出现耐药情况,未来对其抗肿NLG919瘤作用及耐药机制仍需进一步深入研究。
帕金森病严重危害老年人的生活质量和健康。其典型表征是脑内黑质中多巴胺能神经元的减少,从而导致的临床表现为动作迟缓、静止震颤、肌强直和姿势步态障碍。多数的帕金森氏病是先天的,并发现通过基因遗传。LRRK2基因突变是帕金森病(PD)的重要病因。在超过65岁的人群中,有1%~2%的老年人患有帕金森病。为了寻找有效治疗帕金森的治疗方案,众多药学科研者致力于研究LRRK2激酶抑制剂。

本文就近年来P16基因在肺癌中表达相关研究研究结果及相关进展做一综述。
近年来,乳腺癌的发病率逐年升高,已成为威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之一。在乳腺癌的综合治疗中,靶向治疗在乳腺癌的术后辅助治疗与晚期解救治疗中均有不可或缺的地位。近年来,随着对肿瘤发生、发展过程中分子机制的深入研究,乳腺癌的分子靶向药物被广泛应用于乳腺癌治疗,并取得了显著疗效。曲妥为什么珠单抗是最早应用于乳腺癌靶向治疗的药物,其通过特异性地结合Her-2分子胞外段的结构域Ⅳ,可在人体内介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
微小RNA(micro RNA,mi RNA)是内源性单链非编码RNA,通过与靶基因互补结合产生转录后沉默的作用。近年来大量研究表明,多种肿瘤的发生与mi R-124表达异常有关,mi R-许多124在抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制侵袭转移等方面发挥重要的抑癌作用。研究发现,mi R-124在多种恶性肿瘤细胞系及实体组织中均呈低表达,且与肿瘤的发生、发展密切相关。近年关于mi R-124在妇科恶性肿瘤中作用的研究日益增多,但其相关机制仍有待进一步研究。现对mi R-124的生物学功能及其在妇科恶性肿瘤中的研究进展进PLX3397行综述。
内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者的基础治疗,可显著减少复发和病死率。然而,并非所有患者能从中获益,如何进一步提高内分泌治疗疗效具有重要临床意义。肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是乳腺癌间质中的主要细胞成分,具有不同于正常成纤维细胞的促肿瘤特性。CAF可改变肿瘤细胞的微环境,从而影响乳腺癌细胞生物学行为和内分泌治疗疗效。近年来,一些以CAF为治疗靶点的研究逐渐开展,并证实可提高乳腺癌内分泌治疗疗效。

但还需要更多回顾性研究和前瞻性研究对此标准进行调整和验证。
第一部分FNAB在甲状腺结节诊断中的I临床应用 目的探讨FNAB在甲状腺结节诊断中的临床应用。 材料与方法对就诊的120名甲状腺结节患者进行体检、超声学和甲状腺功能检查,根据甲状腺结节直径大小分为>1.0cm组和1cm的行FNAB评估,甲状腺结节直径
目的：在非小细胞肺癌中，低氧诱导因子也许1α（Hypoxia-inducible factor1α，HIF-1α）是一个重要的血管生成调节因子，为了探讨HIF-1αmRNA在克唑替尼诱导棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性大细胞淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule associated protein like4-anaplastic lympho也许makinase，EML4-ALK）阳性肺腺癌细胞株H2228凋亡的作用机制，本实验拟用一种酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼（crizotinib）诱导EML4-ALK阳性肺腺癌细胞H2228细胞凋亡，观察肺癌细胞生长和凋亡情况，随后检测AKT/HIF-1α/VEGF通路相关指标mRNA表达水平变化，进一步探索克唑替尼诱导肺癌细胞凋http://www.selleckchem.cn/products/Romidepsin-FK228.html亡中HIF-1αmRNA的重要作用，为今后酪氨酸激酶抑制剂的作用机制提供理论依据和分子生物学参考。 方法： 1、采用10、30、90、270、810nM浓度梯度的克唑替尼处理H2228细胞48h，利用MTT比色法测定细胞增殖能力，了解克唑替尼对细胞的增殖抑制作用。 2、100、200、300nM克唑替尼处理H2228细胞48h，通过Annexin V流式细胞仪检测凋亡细胞，了解克唑替尼诱导细胞凋亡的作用。

MET基因拷贝数由荧光原位杂交法(FISH)检测,根据Cappuzzo标准,克唑替尼临床实验标准评估,并探索新的评估标准。比较MET表达和扩增与各种临床病理资料的相关性,与EGFR基因突变和用药的相关性,互相之间的相关性,及与不良预后的相关性。 结果：中位MET免疫组化评分为193分(范围0～300,98例),MET表达阳性率50%。MetMab标准判断MET表达阳性率达Fludarabine69/98(70%)。两种MET阳性表达判断方法均与临床、病理、基因检测、治疗和生存期无关。89例患者获得MET FISH检测结果,根据Cappuzzo标准阳性率6/89(6.7%),根据克唑替尼临床试验标准,2/89(2.2%)患者MET/CEP7>2.2,中等强度扩增。本实验还提出,修改的UCCC标准,即扩增阳性(MET/CEP7≥2, ME获悉更多T拷贝≥4)细胞数≥10%；簇状信号细胞数≥10%；MET/CEP7≥2,任意一条阳性即判断MET扩增阳性,此标准阳性率为15.7%。MET高拷贝数更多见于Ⅲ期(p=0.03),手术标本(p=0.033),无远处转移(p=0.038)患者,与总生存期无关。修改的UCCC标准判断的MET扩增与各种临床病理特点无关,而与EGFR TKI的临床无获益(有p=0.007)和不良预后(p=0.001)相关。MET免疫组化评分与MET平均拷贝数和MET/CEP7比值相关(Pearson检验系数0.210,p=0.048；0.225,p=0.034) 结论：在局部晚期/晚期肺腺癌患者中,两种方法判断MET表达阳性率高。但免疫组化中位值在不同人群中不够稳定,MetMab标准阳性率过高,可能纳入过多非获益的受试者。MET基因扩增中Cappuzzo标准和克唑替尼标准阳性率低,且评价标准单一。

c-Met是RTK家族的典型成员之一,是当前抗肿瘤分子靶向药物研制的一个重要的靶点。然而,由于c-Met信号通路在HCC病理学状态下有诸多不明之处,以c-Met为靶点的抗HCC药物的研究与开发较为迟缓。我们课题组前期有关脱-Y-羧基凝血酶原(des-y-carboxy prothrombin, DCP)的基础研究发现DCP能够激活c-Met信Selleck BAY 73-4506号传导通路,对HCC细胞增殖和侵袭具有促进作用,可能在人HCC的发病和进展中发挥了重要的作用。在此基础上对HCC病理状态下c-Met信号通路传导机制的重新审视和进一步研究,将有助于更好地理解HCC的发病机制并推动抗HCC分子靶向药物研究与开发的进程。 基质金属蛋白酶氨肽酶N (Aminopeptidase N,APNselleck FDA-approved Drug Library/CD13)在促进肿瘤的侵袭和转移中发挥了重要的作用,是当前抗肿瘤侵袭和转移药物研究中的重要靶酶之一。肿瘤细胞早期易发生转移以及由此导致的治疗后易复发是HCC最为显著的特点,因此控制肿瘤侵袭和转移在HCC的治疗中具有十分重要的意义。既往的研究表明,HCC细胞株APN/CD13表达水平较高,可能与其易发生转移的行为有关AP24534研究购买。因此APN/CD13抑制剂可能具有较好地控制HCC侵袭和转移的效果。肝脏是人体最大的实质性脏器,血供丰富,被认为是体内仅次于淋巴结的转移癌好发部位。卵巢癌肝转移后形成的继发性肝癌是临床常见的转移癌类型。当肝转移灶为多发性同时化疗又不敏感时,治疗将非常困难。因此,寻找新型的有效的卵巢癌治疗药物具有重要的意义。研究表明,APN/CD13在卵巢癌细胞有较高水平的表达,是抗卵巢癌药物研发的靶点之一。

选取63对维、汉新鲜乳腺癌组织和癌旁组织样本,检测mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1mRNA的表达情况,并与蛋白检测的结果进行对照。结果：p-mTOR的表达阳性率分别是72%(206/285)和60%(170/285),,p=0.001；p-4EBP1的表达阳性率分别是26%(7可能4/285)和8%(24/285),,p=0.000；p-S6K1的表达阳性率分别是42%(120/285)和18%(50/285),p=0.000,p值均小于0.01,差别均有显著统计学差异。三指标与各临床指标的单因素分析显示均与无病生存率无明显统计学差异,PLX3397溶解度多因素分析显示不同民族(p=0.000)、BMI指数(p=0.048)、ki-67的表达(p=0.004)以及p-S6K1的表达(p=0.000)与无病生存率相关。无病生存的Log Rank检验的X2值分别为0.274,0.920和0.144,p值分别为0.6此网站19,0.337和0.704, p-mTOR、 p-4EBP1、p-S6K1的表达与无病生存率之间无明显统计学差异。在维吾尔族和汉族乳腺癌组织中,p-mTOR的表达阳性率分别是54%和46%(p=0.067), p-4EBP1的表达阳性率分别是62%和38%(p=0.020), p-S6K1的表达阳性率分别是49%和51%(p=0.695)。

结合临床疗效和不良事件发生情况来分析是否与其药代动力学参数存在相关性。 结果：临床疗效方面,本研究中盐酸埃克替尼中位PFS为160天,中位OS为454天,而类似研究中,TRUST研究提示厄洛替尼中位PFS为98天,中位OS233天；管忠震等研究吉非替尼的中位PFS为97天,中位OS300天。INTEREST研究提示吉非替尼中位OS为228什么天。因此,盐酸埃克替尼在PFS、OS方面优于其他同类产品。评估生活质量量表后发现,口服盐酸埃克替尼后受试者在总健康状况评分上有所改善,并且肺癌特异性子量表评分显著减小(P=0.001),说明肺癌相关临床症状(如咳嗽、咯血等)有显著的改善。症状评分方面,疲倦、恶心呕吐、疼痛、食欲丧失、腹泻等症状评分均有显著减小。特以及别是疼痛症状的缓解(P=0.042),是肺癌患者重要的预后因子。口服盐酸埃克替尼最常见的不良事件为皮疹,其次为腹泻。严重不良事件主要有肺间质疾病。药代动力学结果显示盐酸埃克替尼易于吸收,消除快。分析临床疗效和药代动力学相关性方面,发现盐酸埃克替尼药物暴露程度(Cmax和AUC)和临床抗肿瘤效果没有显著相关性,可能selleck Epigenetics合成 Library和样本量较少有关。本研究中受试者口服剂量远小于最大耐受剂量MTD625mg/TID,因此可能在此剂量范围内未显出明显相关性。此外,观察到在吸烟患者中OS与AUC0-last似有相关,不除外吸烟对药物暴露的影响,也不除外EGFR基因突变情况会引起此结果。在分析不良事件发生率及严重程度与药代动力学的相关性时,未发现皮疹、腹泻这两种最常见副作用的发生率、严重程度与药代动力学参数之间有显著相关性。

2.PI3K与结肠癌的发生相关，但与结肠癌的浸润、转移及疾病进展时间无关，与结肠癌预后无相关性。 3.PTEN、PI3K在结肠癌中的表达呈负相关，表明PTEN的缺失可能引起PI3K信号通路的激活，两者均与结肠癌的发生密切相关，可指导结肠癌的个体化治疗。
目的：研究不同亚型乳腺癌组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路相此网站关蛋白的表达差异,探讨该通路在三阴性乳腺癌中的表达特征及其在肿瘤发生发展中的作用。方法：选取2005年1月至2010年6月间新疆医科大学附属肿瘤医院初诊的女性浸润性乳腺癌117例,按照免疫组化ER、PR和HER-2结果分子分型,分为ER、PR、HER-2均阴性的三阴性乳腺癌组(以下简称TN组,2Verteporfin8例),和非三阴性乳腺癌组(以下简称non-TN组,89例)。应用免疫组化SP法检测乳腺癌及其癌旁组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及其磷酸化的表达,分析其在不同亚型乳腺癌组织中的表达差异和特点,以及与临床病理特征之间的相关性。结果：(1)PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白Osimertinib半抑制浓度及其磷酸化均在乳腺癌组织中阳性表达率较高,均P值
目的：体外研究表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）抑制剂吉非替尼（Gefitinib）和雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂依维莫司（Everolimus）在gefitinib耐药鼻咽癌细胞中联合作用的效果及机制。

虽然还没有任何药物被准予临床应用,但有关贝伐单抗的临床试验结果显示出靶向肿瘤血管生成通路是颇具吸引力的宫颈癌治疗策略。随着宫颈癌成因机制的明了,分子靶向药物的产生及应用将会为宫颈癌的治疗开辟新的途径。
目的肿瘤产生机制的复杂性,要求对多种促肿瘤发生发展机制同时抑制,才能有效阻止肿瘤生长。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)作为一种新型抗肿瘤药物,能诱寻找更多导肿瘤细胞凋亡,阻止癌细胞增长。利用结构的多样性和变通性设计新颖的作用于多靶点的HDACi。方法分类总结大量已被报道的多靶点组蛋白去乙酰化酶抑制剂。结果多靶点抑制剂在临床实验中表现出了较好的抗肿瘤活性。结论多靶点单一分子的HDACi的研究日益引起人们的重视,具有广阔的研发前景。
1.2015年4月1日,Idera公司宣布FDMG-132体内A授予了IMO-8400治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的孤儿药资格。2.2015年4月1日,Sigma-Tau公司宣布FDA授予了STP-206预防坏死性小肠结肠炎的孤儿药资格。3.2015年4月6日,Curis公司宣布FDA授予了CUDC-907用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的孤儿药资格。目前获得该适应证孤儿药资格的药物除了上述的IMOEPZ-6438半抑制浓度-8400还有临床期的KPT-330、MOR-208、Mocetinostat、KTEC19;暂停试验的
组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是一类对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要作用的蛋白酶,与肿瘤的发生发展关系密切。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)在抗肿瘤药物的开发中具有重要意义。本文对HDACs分子结构、HDACs与肿瘤的关系、HDACIs化学结构及其目前主要的设计思路、构效关系进行综述。

01);同时,E-cadherin表达降低(p<0.01),而N-cadherin表达升高(p<0.01)即上皮间质转化(EMT)相关,还和TNC的高表达明显有关(p<0.05)。3、与DMSO溶剂组相比,以不同浓度TBB组处理的KTC-1细胞,CK2α的表达显著降低,并与TBB剂量相关;同时TBB处理组的KTC-1细胞的迁移速度显著降低(p
研究目的:第一部分:胱氨酸谷氨酸转运蛋白(x NLG919分子量 CT)是氨基酸转运系统的功能性亚基,细胞膜上x CT的表达与细胞摄取胱氨酸关系密切,而胱氨酸是细胞内合成谷胱甘肽(GSH)所必不可少的,对维持细胞内谷胱甘肽水平起着重要的作用。GSH是细胞内重要的抗氧化剂,在维持细胞内氧化还原平衡中起重要作用。Sut突变小鼠,是经典的Hermansky Pudlak综合症小鼠模型,在sut细胞中,由于编码x CT蛋白的Slc7a11基因的突变,编码的蛋白变为x CT-sut,其C-端的9个氨基酸替代了野生型x CT的C-端20个氨基酸。我们前期的研究发现x CT缺陷能够抑制sut细胞的生长,并通过JNK信号通路触发细胞凋亡,但通过流式细胞仪分析发现凋亡细胞只占死亡细胞的一部分,其他死亡细胞是通过何种途径死亡的还不清楚。因此我们选取x

CT缺陷的小鼠黑色素细胞sut作为研究对象,在前期工作的基础上进一步探讨x CT缺陷诱导细胞死亡的机制。第二部分:乳腺癌是全球女性最常见的癌症之一,在过去20年中大多数国家的发病率持续增长。癌细胞的转移性是乳腺癌高致死率的首要原因,癌细胞易发生转移,手术治疗的效果并不能令人满意。因此了解癌细胞转移的机制是降低癌症患者死亡率的重要因素。近年来研究发现x

selleck中国 CT在多种高转移癌细胞中表达升高,我们在前期研究中也发现x CT在乳腺癌、肝癌和黑色素瘤中高表达。但其与乳腺癌转移的关系尚未报道,因此本研究旨在探讨x CT在乳腺癌转移过程中的作用及其机制。研究方法:第一部分:为确定sut细胞是否发生自噬,我们采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测了自噬相关基因ATG5、ATG7、ATG12的表达,采用Western blot方法检测了自噬标志物LC3-I、LC3-II以及Beclin1蛋白的表达;为确定x CT缺陷是否通过内质网应激途径诱导sut细胞发生自噬性死亡,我们检测了由内质网应激激活的主要信号转导通路中关键分子ATF6以及IRE1-XBP1的表达;然后用Western blot方法检测了Akt/m TOR/p70S6K信号通路中关键蛋白质磷酸化水平的改变,确定Akt/m TOR/p70S6K是否参与x CT缺陷诱导的自噬;最后,用p38 MAPK抑制剂SB203580处理sut细胞,以探讨p38 MAPK信号通路对x CT诱导的自噬的影响。第二部分:我们对人类高转移乳腺癌细胞株MDA-MB-231转染入SLC7A11-RNAi质粒,敲降x CT,然后利用细胞划痕实验和Transwell实验检测x CT敲降后,MDA-MB-231迁移及侵袭能力的改变。利用Western Blot和RT-PCR方法检测其自噬相关标志物LC3-I,LC3-II,EMT(上皮细胞间质化)过程相关标志物E-cadherin、Vimentin以及转录因子Snail表达水平的改变。确定EMT是否参与乳腺癌细胞MDA-MB-231的转移,以及x 寻找更多 CT是否通过自噬途径参与乳腺癌细胞MDA-MB-231的转移。结果:第一部分:1.通过电子显微镜观察,发现x CT缺陷导致sut细胞中出现了脂滴和自噬体;在x CT缺陷的sut细胞中,自噬相关基因ATG5、ATG7、ATG12的表达升高,自噬相关标志物LC3-II/LC3-I的比值升高,Beclin1蛋白的表达上调;自噬抑制剂3-MA处理sut细胞48h后观察到细胞死亡数量减少。2.在x

CT缺陷的sut细胞中,内质网应激激活的主要信号转导通路中关键分子ATF6的裂解胞质片段(ATF6f)迅速产生,但没有检测到XBP1的裂解片段。3.在x CT缺陷的sut细胞中检测到Akt在Thr308位点、m TOR在Thr2481位点、p70S6K在Thr389位点的磷酸化水平降低。4.苯基丁酸能够促进蛋白折叠以及抑制内质网应激,在x CT缺陷的sut细胞中加入苯基丁酸后,发现Akt在Thr308位点、m TOR在Thr2481位点、p70S6K在Thr389位点的磷酸化水平升高,苯基丁酸的加入抑制了LC3I向LC3II转换。5.在x CT缺陷的sut细胞中,p38 MAPK,ERK磷酸化水平升高,核转录因子NF-κB的表达水平升高;加入p38 MAPK抑制剂SB203580显著抑制了Beclin1的表达升高;加入苯基丁酸抑制了p38 MAPK磷酸化水平及ERK磷酸化水平。第二部分:1.人类低转移乳腺癌细胞MCF-7中x CT的表达明显低于人类高转移乳腺癌细胞MDA-MB-231。2.敲降x CT后的MDA-MB-231细胞,与对照组相比,细胞划痕的愈合速度明显减慢,穿膜细胞明显减少。3.敲降xCT后,上皮细胞标志物E-cadherin的表达升高,间质细胞标志物Vimentin的表达降低;敲降x CT前后,MDA-MB-231细胞中转录因子Snail的m RNA水平没有明显的变化,而Snail的蛋白水平降低。4.