407,癌旁组织是3.657,p=0.473,三者在癌组织中的表达均高于癌旁组织。mTORmRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的平均水平分别是14.83、19.78, t=-1.376, p=0.174; S6K1mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的平均水平分别是66.06,87.51, t=-1.15, p=0.254;4EBP1mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的平均水平分别是12.70、10.33,t=0.379,p=0.706,三者差异均无明显统计学意义(p>0.05)。结论:mTOR信号通路及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,该信号通路在浸润性乳腺癌组织中被显著激活。mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1mRNA在癌组织中的表达未见明显增高,其相应蛋白质表达的调控位点可能位于转录后水平或蛋白质水平。 哪里 第三部分：mTOR信号及其下游分子4EBP1和S6K1在新疆维、汉不同民族浸润性乳腺癌中表达的差异研究目的：探讨mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在新疆维吾尔族和汉族浸润性乳腺癌组织中的表达差异情况。方法：随机选取285例于2005年3月1日-2009年9月30日就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的维吾尔族、汉族女性浸润性乳腺癌患者癌组织病理资料,使用免疫组化方法检测磷酸化的mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达状况；选取63例维、汉新鲜乳腺癌组织样本,使用荧光定量rtPCR方法进一步检测mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的mRNA表达状况。结果：免疫组化染色结果显示,在维吾尔族和汉族乳腺癌组织中,p-mTOR的表达阳性率分别是54%和46%(p=0.067), p-4EBP1的表达阳性率分别是62%和38%(p=0.020),p-S6K1的表达阳性率分别是49%和51%(p=0.695)。荧光定量rtPCR结果显示,维、汉乳腺癌组织中mTORmRNA2－ΔΔct平均值分别为10.88和19.7,差异有统计学意义(p=0.045),4EBP1mRNA2－ΔΔct平均值分别为52.72和80.74,差异无统计学意义(p=0.128),S6K1mRNA2－ΔΔct平均值分别为7.97和17.92,差异无统计学意义(p=0.404)。结论：在mTOR信号通路中,p-mTOR和p-S6K1蛋白的表达无明显维、汉民族差异,而p-4EBP1在维吾尔族中的表达显著升高,且存在统计学差异,可能成为研究维、汉不同民族之间乳腺癌差异及个体化治疗的新方向。维、汉之间mTORmRNA表达水平存在差异,但因P值接近0.05,仍需进一步研究证实。维、汉之间4EBP1和S6K1mRNA的表达不存在显著差异。由于mRNA与蛋白检测的结果不一致,因而不能通过单纯的mRNA的检测来说明维、汉乳腺癌中mTOR信号通路的激活状态。
在世界范围内，膀胱癌在美国是第七位最常发生的肿瘤，每年大约有13,000人因此死亡，在中国居泌尿生殖系统肿瘤发生率的第一位。膀胱尿路上皮癌作为最常见的膀胱癌亚型占所有膀胱癌的90%以上。尽管膀胱尿路上皮癌发生发展期间其诊断策略和生物分子标记研究取得了很大的进展，但是多于30%的膀胱尿路上皮癌病人复发，并最终进展为浸润型。因而，寻找和鉴定新的诊断或治疗膀胱癌病人的分子标记具有十分重要的意义。
研究显示，恶性肿瘤是一种以细胞增殖、分化以及凋亡异常为特征的疾病。其主要特点是细胞的无限增殖能力和细胞周期的异常调控，这些成为肿瘤发生发展的主要原因。近年来，科研人员对肿瘤的关注逐渐转移到细胞周期的调控上，尤其是中心体，并发现中心体在调控细胞周期分布的变化以及细胞周期相关蛋白的表达中发挥重要的作用。因此中心体相关蛋白是继细胞周期，信号转导和细胞凋亡之后又一个肿瘤研究的热点。此外，越来越多的研究显示，中心体有望成为恶性肿瘤治疗的新的分子靶点，从而为恶性肿瘤的分子靶向治疗开辟了新的途径。
并且 LY294002供应商 TPX2是目前发现的一个与中心体密切相关的蛋白，在肿瘤细胞染色体20q经常出现基因的扩增，其中常常伴有TPX2的扩增存在。此外，TPX2也是一个微管相关蛋白，主要是哺乳动物细胞在着丝粒处负责微管的组装和形成，这一过程是通过与非洲爪蟾驱动蛋白类似的蛋白2（Xenopus kinesin-like protein2，Xklp2）的羧基末端结构域的结合来介导的。TPX2是Ran-GFP的下游调控基因，在纺锤体的组装和形成中发挥重要作用。在有丝分裂早期，TPX2以依赖RanGTP的方式被释放，从而和AuroraA激酶相互作用，进而起始纺锤体的装配。TPX2的表达在细胞周期阶段被严密的调控，经常在G1向S期过渡的时期可见其表达，在细胞质分裂时表达消失。因而TPX2表达对于评估肿瘤细胞的增殖行为具有重要的价值。 近几年来，许多肿瘤中呈现出TPX2的异常表达，如在非小细胞肺癌中染色体20q11.2的扩增驱动了TPX2的拷贝数显著增加，胰腺导管腺癌中高水平的TPX2mRNA和蛋白的表达以及多于50%的巨大细胞骨肿瘤病人中呈现TPX2的高表达，这些研究提示TPX2可能成为肿瘤诊断和治疗的新的分子靶点。然而，迄今为止，世界范围内均未见TPX2在膀胱癌发生发展中的作用的研究报道，因此为了初步阐明TPX2在膀胱癌发生发展中的作用，在本研究中，作者首先通过免疫组织化学，半定量RT-PCR和实时荧光定量PCR检测膀胱癌组织和正常组织中TPX2mRNA和蛋白的表达，并通过半定量RT-PCR检测不同临床阶段和不同转移状态的膀胱癌组织中TPX2的表达，分析其表达与膀胱癌病人临床病理学参数之间的关系，并通过资料随访探讨其表达与膀胱癌病人预后之间的关系，初步探讨其在膀胱癌发生发展中的可能作用。进一步通过TPX2基因获得或缺失技术分别上调或下调膀胱癌细胞TPX2的表达，研究其表达变化对膀胱癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响，并探讨其可能的分子机制。最后采用裸鼠移植瘤模型研究TPX2表达上调或下调对膀胱癌裸鼠移植瘤生长的影响。该研究有望为以TPX2为靶点的膀胱癌的分子靶向治疗提供新的实验证据。 第一部分TPX2在膀胱癌组织中的表达及其在膀胱癌病人预后中的价值 方法 （1）采用免疫组织化学方法检测71例膀胱癌组织和相应的71例正常膀胱组织中TPX2蛋白表达。 （2）采用半定量RT-PCR分析了随机选择的21例膀胱癌组织和相对应的正常组织中TPX2mRNA的表达。 （3）采用实时荧光定量PCR检测随机选择的8例膀胱癌组织和相对应的正常组织中TPX2mRNA的表达。 （4）采用Kaplan–Meier存活曲线分析TPX2蛋白表达与膀胱癌病人预后之间的关系。 （5）统计学处理：应用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，统计学数据用X±S表示。免疫组织化学结果采用X2进行评估，半定量RT-PCR和实时荧光定量PCR采用单因素方差分析（One-wayANOVA），TPX2表达和膀胱癌病人预后之间的关系采用Kaplan–Meier存活曲线分析。P＜0.