目的比较同期推量放射治疗(SIB)和全脑照射+三维适形放射治疗(WBRT+3DCRT)序贯治疗在肺癌脑转移患者中的应用效果。方法收集2006年1月至2011年4月间152例患者行SIB(研究组),146例肺癌脑转移瘤患者行WBRT+3D-CRT序贯治疗(对照组),比较两组患者的临床效果。结果研究组患者的客观缓解率、疾病控制率和1年生存率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组患者中位无进展生存时间明显延长,与对照组差异有统计学意义(P
[目的]观察全脑放疗与全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌(non-small

cell lung cancer,NSCLC)脑转移的疗效、生存时间及不良反应。[方法 ]60例NSCLC伴脑转移患者随机分为放射治疗组(放疗组30例)和放射治疗联合化疗组(联合组30例)。放疗组:全脑放疗剂量DT40Gy/20F/4W。联合组:放疗方法与放疗组相同,放疗同步替莫唑胺治疗剂量为75mg/(m2·d),d1~28。[结果 ]放疗组和联合组总有效率分别为43.3%(13/30)、63.3%(19/30)(P=0.07);中位生存时间放疗组为4.3个月,联合组为8.5个月(P0.05)。[结论]全脑放疗联合替莫唑胺可以作为NSCLC脑转移患者的治疗选择,治疗不良反应可耐受。
目的探讨利用细胞学涂片标本对晚期非小细胞肺癌(non-small cell http://www.selleckchem.cn/products/XL880(GSK1363089,EXEL-2880).html lung cancer,NSCLC)患者进行棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic

lymphoma kinase,EML4-ALK)融合基因检测的可行性。方法收集48例NSCLC患者的细胞学涂片标本,HE染色常规诊断,免疫细胞化学染色分型,采用FISH技术检测EML4-ALK融合基因。结果 48例细胞学标本EML4-ALK融合基因阳性率为8.33%(4/48),其中31例NSCLC恶性胸腔积液标本中检测出3例EML4-ALK融合基因,17例NSCLC细针穿刺标本中检测出1例EML4-ALK融合基因。结论采用NSCLC细胞学涂片进行EML4-ALK融合基因检测,方法可靠,具有实用性。
肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,在肿瘤相关死亡率中居首位,其中80%是非小细胞肺癌(NSCLC),尽管近年来以外科手术为主的综合治疗取得了很大的进展,但NSCLC的5年生存率仍然只有10%~15%[1]。自上个世纪90年代,肺癌分子分型及靶向治疗研究不断发展,尤其是表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EG-FR)突变(18号、19号以及21号外显子敏感突变)
肺癌目前是全球最具威胁性肿瘤疾病之一,发病率或死亡率均居世界首位。随着人们生活环境逐渐恶化,每年新增肺癌患病数及新增死亡数都居高不下。近几年来,关于肺癌的治疗已经取得了比较大的进展,无论是患者生存期还是生活质量均有提高。随着分子生物学的飞速发展,人们对肿瘤的发生发展的认识已从传统的组织学水平逐渐深入到分子水平。因传统的标准化疗周期长、毒副反应大,为克服这一难题,国内外肿瘤专家发现了越来越多的
肺癌的规范化诊治对提高肺癌患者的预后具有重要意义。对肺癌诊疗指南的深入解读有利于加深临床医生对肺癌规范化诊治的理解。本文对国内外最新的肺癌诊治指南作简要的总结和点评,侧重于目前的诊疗共识和争议。
东南大学生物与医学纳米技术研究团队(以下简称研究团队),以发展针对重大疾病诊断与治疗的纳米材料、纳米技术及生物医学工程相关器件(器械)并积极推进临床应用为目标,研发医学影像增强用磁性、超声和金属等纳米材料及探针,以及显微医学影像仪器与肿瘤治疗用纳米药物与技术;探索可能存在的纳米生物效应;建立生物纳米材料安全性和生物相容性评价的新方法。为纳米生物材料及技术安全应用于临床铺垫基础,为建立和发展疾病诊断及治疗的新策略和方法创造条件,为人类健康事业做出贡献。
蛋白质可逆磷酸化修饰是细胞信号传导的主要事件。蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2是由非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11基因编码的蛋白酪氨酸磷酸酶,参与多条信号通路的活化。SHP2在肿瘤中特异性高表达,在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及耐药等方面都发挥了重要的作用,是肿瘤防治的一个潜在靶点分子。本文就SHP2与肺癌的发生、侵袭转移及耐药相关研究予以综述。
目的:了解非小细胞肺癌(NSCLC)的一线化疗药物的研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,对NSCLC的一线化疗药物与靶向药物的研究进展进行归纳和总结。结果与结论:NSCLC一线化疗方案为以铂类药物为基础的两药联用,根据患者基因型的个体化用药方案可提高其有效率。针对表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、血管生成和多靶点的新型靶向药物正处于临床试验阶段,c-Met基因、环氧化酶-2、核转录因子-κB和生存素等肺癌相关基因和蛋白的发现将进一步扩大靶向治疗的获益人群及提高NSCLC化疗药物的有效性和安全性。
癌症是严重威胁人类生命和健康的疾病之一,已成为全球性的公共卫生问题。癌症筛查是肿瘤二级预防的主要手段,能够早期发现癌症,提高患者生活质量、延长生存期。但是,由于筛查成本相对较高,进行成本效果评估就显得尤为重要。全文通过检索国内外相关文献,搜索政府和机关网站,对目前公认适合筛查的宫颈癌、结直肠癌和乳腺癌,以及尚未推荐筛查的肺癌、肝癌、食管癌、前列腺癌、甲状腺癌的卫生经济学评估研究进行了系统回顾和总结。
Despite

SGI-1776 价格 Vismodegib improvements in adjuvant therapies for gastric cancer in recent years, the disease is characterized by high recurrence rates and a dismal prognosis.

7细胞COX-2表达,这可能是蹄叶橐吾醇化乙酸乙酯萃取物发挥抗炎作用的信号传导机制之一。
目的探究褪黑素对脂多糖刺激后大鼠腹腔巨噬细胞产生的NO、ROS、p38及磷酸化p38的影响及其相关机制。方法使用CCK8试验检测褪黑素对大鼠腹腔巨噬细胞的药物毒性;使用酶标仪检测NO的表达;使用荧光显微镜检测ROS的表达;RT-PCR法检测mRNA水平总p38的表达量;Western blot法检测p38 MAPK通路中p38以及磷酸化p38的表达量。结果褪黑素对大鼠腹腔巨噬细胞无药物毒性。褪黑素及p38抑制剂(SB203580)均有效抑制了脂多糖刺激后大鼠腹腔巨噬细胞NO、ROS、以及磷酸化p38的表达,同时总p38的表达量并没有改变。结论褪黑素通过抑制p38 www.selleck.cn/screening/pi3k-signaling-inhibitor-library.html MAPK(mitogen-activated protein kinase)信号通路的激活进而减少脂多糖刺激后大鼠腹腔巨噬细胞的NO(P=0.000)和ROS(P=0.000)的产生。
目的观察大黄素对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)p38MAPK/CREB/PPARγ/CTGF蛋白表达的影响,以探讨大黄素抑制高糖培养的GMC增殖及纤维化的可能机制。方法

Western blot方法检测p-p38MAPK/p-CREB/PPARγ/CTGF蛋白表达情况。结果高糖能够诱导大鼠GMCp-p38MAPK/p-CREB/CTGF表达增加,抑制PPARγ蛋白表达,与正常对照组比较差异有统计学意义(P
目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对内皮细胞通透性的影响,以及HMGB1受体(RAGE)和p38 MAPK通路在此病理过程中的作用。方法 HMGB1(200 ng/m L)与人脐静脉内皮细胞株分别在体外共同培养0、3、6、12和24

h,以0 h为对照检测HMGB1诱导单层内皮细胞通透性Pd改变的时间效应;用电阻法分别在0、3、6、12和24 已经 h测量正常空白对照组(单纯培养基)和HMGB1组(200 ng/m L)的单层内皮细胞电阻值TER,比较两组间在相同时间点电阻值的差别;p38 MAPK抑制剂SB203580(25μmol/L)预先作用1 h,继以HMGB1(200 ng/m L)作用12h,比较不同组间细胞通透性的变化;以HMGB1(200 ng/m L)分别作用0、10、20、30、60 min后观察细胞内p38蛋白表达及磷酸化p38表达的时间效应;转染siRNA下调RAGE表达,或以原代培养野生型和RAGE(-/-)小鼠肺微血管内皮细胞培并继以HMGB1刺激,比较各组细胞内磷酸化p38蛋白表达的变化。通透性检测采用FITC荧光标记右旋糖酐漏出法及跨内皮电阻(TER)测定法,蛋白表达用免疫印迹法检测。结果 HMGB1以时间依赖的方式引起单层内皮细胞通透性Pd的升高,12 h与0 h相比,差异有统计学意义(P<0.05);SB203580预处理再以HMGB1刺激后细胞通透性明显降低,与HMGB1单纯刺激组相比,差异有统计学意义(P
目的研究补阳还五汤抗同型半胱氨酸(Hcy)诱导的脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的作用及其机制。方法采用Hcy造模,将内皮细胞随机分为10组,即空白组(10%空白血清),模型组(Hcy+10%空白血清),补阳还五汤低剂量组(5%含药血清+Hcy)、中剂量组(10%含药血清+Hcy)、高剂量组(20%含药血清+Hcy),10%FBS+Hcy对照组,Rho激酶(ROCK)阻断剂Y27632+Hcy组,靶分子肌球蛋白轻链激酶(MLCK)阻断剂ML-7+Hcy组,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580+Hcy组,细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂PD98059+Hcy组,24

h后,用IP裂解液(含PMSF)裂解细胞。用蛋白质印迹法(Western blot)测定ROCK、MLCK蛋白水平,用RT-PCR技术测定ROCK、MLCK m RNA的表达情况,并用激光共聚焦测定细胞骨架结构蛋白纤维肌动蛋白(F-actin)的变化。结果 Western blot与RT-PCR结果显示:模型组与空白组比较,HUVEC细胞ROCK、MLCK蛋白以及其m RNA水平明显上升,而补阳还五汤含药血清组和抑制剂组对其有明显的下调作用。激光共聚焦检测骨架蛋白F-actin实验中,与空白组比较,模型组细胞应力纤维明显增多;而补阳还五汤各剂量组相对于模型组,应力纤维的形成明显降低。结论补阳还五汤可能通过调节内皮细胞Rho/Rho激酶信号通路,阻止细胞骨架的改变,减轻内皮细胞损伤而发挥其抗动脉粥样硬化的作用。
目的:探讨党参炔苷对雌性大鼠卵巢颗粒细胞(GCs)增殖分化的影响及其作用机制。方法:观察大鼠卵巢GCs的生长状况,通过CCK-8实验和细胞雌二醇(E2)分泌量测定确定细胞体外培养时间以及最佳给药浓度,进一步观察党参炔苷对体外培养的卵巢GCs增殖分化及分泌功能的影响,并通过阻断GCs中的c 寻找更多 AMP信号通路、ERK 1/2信号通路、p38MAPK信号通路和钙离子(Ca2+)通道来探究其对卵巢GCs功能影响的作用机制。结果:确定24 h为GCs最佳共培养时间;党参炔苷浓度为3.125 mg/L时,能显著增加E2的分泌量(P0.05)。c AMP通路抑制剂H89和p38MAPK通路抑制剂SB203580能够抑制党参炔苷对卵巢GCs分泌E2的促进作用(P
目的探讨积雪草苷对阿霉素诱导的足细胞中的细胞骨架及p38通路的影响。方法用1μmol/L阿霉素制造足细胞损伤模型,检测荧光显微镜观察足细胞骨架蛋白,Western blotting检测足细胞p38信号通路的磷酸化水平。结果与模型对照组相比,积雪草苷预孵育后足细胞骨架的结构得以很好的保存。p38抑制剂SB203580拮抗阿霉素对足细胞的损伤,足细胞骨架结构较好。阿霉素(1μmol/L)显著升高p38的磷酸化水平,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),提示阿霉素可诱导p38通路的活化。积雪草苷预处理细胞后,能够有效地遏制阿霉素诱导的p38通路活化,使p38的磷酸化水平显著降低,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。p38抑制剂SB203580能拮抗阿霉素诱导的足细胞p38磷酸化,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.

00 vs 2.07、0.91 vs 0.84和2.30 vs 0.65;另外,MDC染色结果显示,8Gy IR使三组细胞中MDC阳性细胞率分别增加了136%,27%和-55%。表明沉默ATM抑制H1299细胞中IR诱导的自噬水平,虽然沉默MAPK14增加H1299的基础自噬水平,但是8Gy

IR诱导后其自噬水平下降。提示沉默ATM和沉默MAPK14均可抑制H1299细胞中IR诱导的自噬水平。7.抑制ATM和MAPK14减弱IR对m TOR信号通路的抑制作用与假照组相比,8Gy IR处理Hela细胞后,AKT,P-m TOR和P-P70S6K表达水平分别下降46%,59%和58%,经100n M GS-1101分子重量 KU55933预处理后,各基因表达水平分别下降36%,28%和21%。Hela沉默细胞模型中,与假照组相比,8Gy IR使Psuper空载体细胞中P-P70S6K/T-P70S6K下降(1.00 vs 0.43),却对ATMRi细胞(0.43 vs 0.34)和MAPK14Ri细胞(0.32 vs 0.33)的m TOR信号通路活性没有影响。提示KU55933抑制ATM磷酸化,沉默ATM基因和沉默MAPK14基因可以部分解除Hela细胞中IR对m TOR信号通路活性的抑制。与假照组相比,8Gy IR处理H1299细胞后,AKT,P-m TOR和P-P70S6K表达水平分别下降50%,84%和70%,经700n M KU55933预处理后,各基因分别下降了10%,40%和38%。H1299沉默细胞模型中,与假照组相比,8Gy IR使Psuper空载体细胞m TOR表达水平下降62%,却没有改变ATMRi细胞的m TOR水平。重要的是,MAPK14Ri细胞中m TOR基础水平较低,为空载体对照组的0.3倍,而8Gy IR使其显著增加至0.7倍,该变化与H1299细胞中MAPLC3的变化趋势一致。表明KU5593抑制ATM磷酸化,沉默ATM基因和沉默MAPK14基因可以部分减弱H1299细胞中IR对m TOR信号通路的抑制作用。两种细胞中结果共同提示ATM和MAPK14可能通过m TOR信号通路直接调控IR诱导的自噬。8.抑制ATM和MAPK14影响Beclin 1/PI3KIII复合物Hela细胞中,8Gy IR使空载体对照组细胞Beclin 1/PI3KIII结合增加1.63倍,而在ATMRi细胞(2.93 vs 1.36)和MAPK14Ri细胞(1.99 vs 1.09)中IR使该结合水平下降。同时,在空载体细胞中检测到Beclin 1/ATM的结合,沉默ATM和MAPK14后该结合消失。另外,8Gy IR使空载体细胞中MAPK14/BCL2结合水平和MAPK14/Beclin1结合水平增加,而沉默ATM和MAPK14基因后两种结合作用分别下降和不变。提示ATM和MAPK14可能通过影响Beclin 1/PI3KIII复合物参与调控IR诱导的自噬。H1299细胞中,8Gy IR使Beclin 1/PI3KIII结合增加29.05倍,而700n M KU55933预处理后,8Gy IR不再增加Beclin

1/PI3KIII结合。另外,在空载体细胞中发现Beclin1/P-MAPKAPK2的结合,但IR不能改变二者结合水平。而沉默ATM后IR使该结合水平显著下降,沉默MAPK14后二者结合消失。Beclin1/T-MAPKAPK2结合水平也发生类似变化。进一步提示ATM和MAPK14可能通过调控Beclin 1/PI3KIII复合物增加IR诱导的自噬。结论:1.IR诱导Hela细胞和H1299细胞发生自噬及活化ATM。2.MAPK14是ATM下游底物之一。3.沉默ATM-MAPK14通路抑制IR诱导的自噬。4.沉默ATM-MAPK14通路减弱IR对m 或者 此网站 TOR通路的抑制作用从而降低IR诱导的自噬。5.沉默ATM-MAPK14通路影响Beclin1/PI3KIII复合物活性从而降低IR诱导的自噬。6.ATM-MAPK14通路通过m TOR信号通路和Beclin1/PI3KIII复合物调控IR诱导的自噬最终影响肿瘤细胞放疗敏感性。
重金属镉存在广泛、半衰期长、危害严重,可在人体长期蓄积,损伤神经系统、侵害心血管系统、抑制免疫功能、影响内分泌系统、具有生殖毒性、对骨骼系统更深具影响,其骨骼毒性作用机理亟待进一步深入研究和解析。体内外研究证实,镉可引起多种细胞损伤和凋亡,且凋亡与氧化应激、胞内钙稳态、线粒体损伤、促分裂原激活蛋白激酶(MAPK)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)及非Caspase依赖性通路的激活密切相关。本研究以体外培养的孕18d

SD大鼠胎鼠成骨细胞为模型,通过体外试验探讨了镉对大鼠成骨细胞的毒性损伤效应及其凋亡可能的作用机理,为进一步认识镉的骨骼毒性作用提供依据。 1.镉对大鼠成骨细胞的毒性损伤及NAC的保护效应 采用二次酶消化法获得孕18d SD大鼠胎鼠成骨细胞,经鉴定后,用0、0.125、0.25、0.5、1、2、5、10、20μmol/L的醋酸镉染毒,通过cck-8还原法和细胞实时监控测定0-48h内染镉细胞存活率、细胞指数及LDH酶活性；染毒时加入0、100、500μmol/L、1、2mmol/LNAC,研究镉对大鼠成骨细胞的毒性损伤及NAC的保护作用,同时筛选作用浓度。 结果表明,随着染镉浓度的增大,成骨细胞的存活率逐渐减少,呈剂量效应关系,且具有差异显著性(P<0.05、P<0.05、P<0.01);NAC可以显著提高细胞存活率、降低LDH释放率(P<0.05、P<0.05),随后急剧降低(P<0.01)、极显著缓解了GR降低趋势(P<0.01)、极显著提高GSH含量(P<0.01)、极显著缓解了ROS降低趋势(P<0.05、p0.05),且对细胞凋亡形态和数量也无显著影响,说明在镉致成骨细胞凋亡的过程中,Caspase途径被激活,同时很可能启动了非Caspase途径。 5.钙离子途径在镉致大鼠成骨细胞凋亡中的作用 钙稳态失衡是细胞凋亡中的普遍现象。本研究在进行成骨细胞染镉的同时添加钙离子抑制剂Bapta-AM,通过观察细胞与细胞核形态变化、测定细胞内钙离子浓度、细胞存活率、细胞活性氧水平和线粒体膜电位,流式细胞仪测定凋亡率,探讨钙稳态失衡对镉引起成骨细胞凋亡的影响。 结果显示,镉可致成骨细胞内钙离子浓度极显著升高(P<0.

01、P<0.01、P<0.01、P
目的：观察针刺督脉大椎、百会、人中(穴)对大鼠缺血区脑组织抗损伤与保护作用。观察缺血时脑组织TNF-α和Caspase-3表达的影响,探讨针剌督脉大椎、百会、人中(穴)对脑组织产生的保护作用及产生这种保护作用的可能机制。 方法：SD雄性大鼠32只随机分为模型组、假手术组、对照点组和针刺组四组,每组各8只。建立MCAO大鼠模型,等MCAO大鼠模型生命体征稳定后,采用ZeaLonga评分法神经功能缺损评分以验证模型成功与否,造模成功者六次治疗后再行神经功能缺损评分,采用HE染色观察大鼠脑组织的病理变化、原味末端标记法(TUNEL)法检测神经细胞凋亡,并应用SP免疫组织化学方法检测大鼠脑缺血区大脑组织中的TNF-α和caspase-3的表达。

结果：1.神经功能评分：①与假手术组比较,模型组、对照点组、穴位组神经功能缺损评分明显增高,差异具有非常显著性意义(P<0.01)；②与模型组比较,对照组及穴位组神经功能缺损评分降低,穴位组差异有非常显著性意义(P<0.01),对照点组比较差异有显著性意义(P<0.05)；③与对照点组比较,穴位组神经功能缺损评分明显降低,差异有显著性意义(P<0.01)；②与模型组比较,对照点组穴位组TNF-α阳性细胞数降低,差异有显著性意义(P<0.05),穴位组TNF-α阳性细胞数降低,差异有非常显著性意义(P<0.01)；③与对照点组比较,穴位组TNF-α阳性细胞数降低,差异有显著性意义(P<0.01)；②与模型组比较,穴位组的Caspase-3阳性细胞数降低,差异有非常显著性意义(P0.05)；③与对照点组比较,穴位组Caspase-3阳性细胞数明显降低,差异有非常显著性意义(P
目的：采用抗体蛋白芯片技术观察针刺督脉经(穴)对缺血损伤脑组织修复过程中相关信号蛋白磷酸化的变化,找出与上述过程关系最为密切的信号分子及通路,采用免疫印迹(Western-Blotting)法对该通路中关键蛋白的磷酸化水平进行检测,探讨针刺督脉经(穴)对脑组织缺血性损伤可能的修复机制。

JNK-IN-8订单 方法：32只SD大鼠随机抽取8只作为假手术组,其他24只采用线栓法制备大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型后,随机分为3组,即模型组、针刺对照点组、针刺穴位组,8只／组。本研究分为三个部分,第一部分：6次治疗后先行神经功能缺损评分再处死,对大鼠部分脑组织采用HE染色行脑组织细胞形态学观察。第二部分：提取缺血脑组织细胞,采用720磷酸化抗体蛋白芯片技术检测针刺治疗后的脑组织损伤修复相关信号蛋白磷酸化的变化,筛选出各组差异性表达的蛋白。第三部分：应用Western-Blotting方法检测大鼠缺血脑组织细胞磷酸化的丝裂原活化的蛋白激酶激酶的激酶(MAPKKK即Raf)蛋白(p-Rafl)和磷酸化细胞外信号调节激酶(extracellular ERK inhibitor查找购买 signal-regulated kinase, ERK)蛋白(p-ERK)的表达。 结果： 1.针刺穴位可明显降低MCAO大鼠神经功能缺损评分、改善缺血损伤脑组织形态：模型组、针刺对照点组、针刺穴位组神经功能缺损评分明显高于假手术组(P<0.01),且三组的神经细胞及脑组织结构较假手术组均有不同程度的结构破坏、变性坏死；针刺对照点组神经功能缺损评分低于模型组(P<0.05),且神经细胞的结构破坏、脑组织的变性坏死较模型组减少；而针刺穴位评分明显低于模型组(P<0.01)且低于针刺对照点组(P0.05)；与模型组比较：针刺对照点组的p-Rafl含量增高,而针刺穴位组的p-Rafl含量降低,均无统计学差异(P>0.05)；与针刺对照点组比较：针刺穴位组的p-Rafl含量降低,且低于假手术组和模型组,但无统计学差异(P>0.05)。

selleck化学药品 4.与假手术组比较：模型组和针刺对照点组的p-ERK含量有升高的趋势,针刺穴位组p-ERK含量有降低的趋势,但均无统计学差异(P>0.05)；与模型组比较：针刺对照点组和针刺穴位组的p-ERK都低于模型组,均无统计学差异(P>0.05)；与针刺对照点组比较：针刺穴位组的p-ERK含量低于针刺对照点组,且低于假手术组和模型组,但无统计学差异(P>0.05)。 结论： 1.针刺大椎、百会、人中(穴)能明显改善MCAO大鼠的神经功能缺损和缺血损伤脑组织形态。提示针刺大椎、百会、人中(穴)对缺血损伤脑组织具有一定的保护作用。 2.针刺大椎、百会、人中(穴)可调整造模后失调的与凋亡有关蛋白的磷酸化水平,此外,还可调整多个其它功能种类的蛋白,且涉及到的信号转导通路归属于细胞周期信号转导通路、MAPKS信号途径、细胞凋亡信号途径、黏附分子信号途径、非受体酪氨酸激酶信号途径、受体酪氨酸激酶信号途径等多条信号转导通路。提示多靶点、多条信号转导通路的激活是针刺大椎、百会、人中(穴)促缺血损伤脑组织修复的重要特征。 3.各通路中只有MAPKS信号传导途径中的关键蛋白被激活,提示MAPKS信号转导通路与针刺大椎、百会、人中(穴)对缺血损伤脑组织修复密切相关。 4.

乙酰肝素酶(heparanase,HPA)是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparansulfateproteoglycans,HSPGs)侧链的葡萄糖醛酸内切酶,参与细胞外基质的降解和重塑,是目前抗肿瘤转移的理想靶点。HPA也表现出非酶活性,如HPA的黏附作用促进肿瘤细胞获得转移能力、HPA介导核内组蛋白促进肿瘤侵袭转移等。该文就现阶段HPA在肿瘤细胞转移过程的非酶活性研究进展作一综述。
目的通过动态检测急性胰腺炎(AP)患者外周血清C反应蛋白(CRP)、脂肪酶(LPS)、白细胞介素(IL)1β和细胞间黏附分子(ICAM)1的水平及变化,评价多种指标联合检测在AP临床诊断中的价值。方法收集2010年1月-2012年12月在中国医科大学附属第四医院进行治疗的AP患者86例,其中重症急性胰腺炎(SAP)患者39例,轻症急性胰腺炎(MAP)患者47例。于入院第1、3、5、7天分别采集患者血清,另选取12例同期健康体检者作为对照。采用ELISA法检测血清中CRP、IL-1β和ICAM-1水平,干片速率法测定血清LPS的浓度。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果

LY2157299细胞系 MAP组患者入院第1天的CRP、IL-1β和LPS水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为-74.126、-60.135、-364.153,P值均<0.001);SAP组患者入院第1天的CRP、ICAM-1、IL-1β、LPS水平均明显高于对照组,差异亦有统计学意义(t值分别为-121.355、-25.728、-89.422、-415.840,P值均<0.001);各检测指标浓度的峰值出现在入院第1天或第3天,且随着治疗时间的延长,浓度呈进行性下降;与MAP患者相比,SAP患者血清中CRP、LPS、IL-1β和ICAM-1水平均较高,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论联合检测患者血清CRP、LPS、IL-1β和ICAM-1水平对于AP严重程度的早期判断具有一定的临床参考价值。
To date,more GSK2656157 than 27,000 drugs are available to treat disease worldwide.The discovery of a new drug requires an average of 13 years of research and an investment of US$1.8 billion to bring a single drug

from the bench to a patient’s bedside(Figure1).Another approach,termed”new uses for old drugs”,”drug
NFAT5 plays a critical role in maintaining the renal functions. Its dis-regulation in the kidney leads to or is associated with certain renal diseases or disorders, most notably the urinary concentration defect. Hypertonicity, which the kidney medulla is normally exposed to, activates NFAT5 through phosphorylation of a signaling molecule or NFAT5 itself. Hypotonicity inhibits NFAT5 through a similar mechanism. More than a dozen of protein and lipid kinases have

been identified to contribute to tonicity-dependent regulation of NFAT5. Hypertonicity activates NFAT5 by increasing its nuclear localization and transactivating activity in the early phase and protein abundance in the late phase. The known mechanism TPCA-1体内 for inhibition of NFAT5 by hypotonicity is a decrease of nuclear NFAT5. The present article reviews the effect of each kinase on NFAT5 nuclear localization, transactivation and protein abundance, and the relationship among these kinases, if known. Cyclosporine A and tacrolimus suppress immune reactions by inhibiting the phosphatase calcineurin-dependent activation of NFAT1. It is hoped that this review would stimulate the interest to seek explanations from the NFAT5 regulatory pathways for certain clinical presentations and to explore novel therapeutic approaches based on the pathways. On the basic science front, this review raises two interesting questions. The first one is how these kinases can specifically signal to NFAT5 in the context of hypertonicity or hypotonicity, because they also regulate other cellular activities and even opposite activities in some cases.

261ng/mL。患者组HSP90水平明显高于对照组（P0.05），但均明显高于治疗有效组（P0.05），但接受含硼替佐米方案治疗的患者较接受不含硼替佐米方案治疗的患者HSP90水平降低更显著（P0.5，p0.05）。 结论： 本研究结果表明，MM患者外周血中存在分泌型HSP90的高表达，且HSP90表达水平与MM患者的ISS分期、疗效、骨髓瘤细胞比例、M蛋白、球蛋白、免疫球蛋白、β2-微球蛋白和血轻链水平明显相关，也即与体内骨髓瘤负荷呈正相关性，提示HSP90表达水平很可能与MM的发生、发展有关，HSP90水平的高低对于判断患者的病情、疗效和预后有一定意义，有可能成为MM治疗的新靶点。
Hsp90（Heat

shock protein，Hsp90）是一类在生物进化中高度保守的蛋白，是细胞中的一种伴侣分子，与细胞凋亡、客户蛋白的成熟及转运等生命活动密切相关。Hsp90作为一类抗癌新靶标也得到了广泛的关注。为了设计出具有良好结合模式新型的小分子化合物，本课题利用分子动力学的方法研究了Hsp90蛋白中重要的水分子以及新的活性口袋S3的变化规律，采用同源模建的方法构建了人类Hsp90的蛋白结构，使用分子对接的方法对Hsp90抑制剂小分子进行了设计。 通常 实验中首先利用分子动力学方法研究了Hsp90N末端结构（NT）结构变化的过程，分析了该过程中Hsp90N末端结构（NT）和抑制剂的相互作用，探索了结构水维持蛋白结构和抑制剂构象的重要性以及Hsp90N末端结构最新发现的活性结合口袋S3构象的变化规律。结果表明，Hsp90结合位点处Met98、Leu107、Phe138、Trp162、Asp93和Thr184是影响蛋白与抑制剂相互作用的关键残基，Wat2137、Wat2262、Wat2059和Wat2134是影响蛋白与抑制剂稳定性的四个重要的水分子，抑制剂的类型对活性口袋的门户Phe138和Leu107形成产生不同的影响。 在上述研究基础上，利用基于片段的药物设计和分子对接方法，以PU3为结构骨架，对小分子数据库进行筛选，设计了新型Hsp90抑制剂。结果表明，PYU和L81延伸到活性口袋S3筛选出的化合物进行拼接得到的小分子化合物并没有得到预期的效果。蛋白质晶体结构中分子片段的拼接中得到两个化合物A4B4和A10B4，与蛋白受体有着良好的结合模式。抑制剂的设计为抗肿瘤药物研究开辟了新的思路。 另外，课题利用同源模建、分子对接和分子动力学方法研究了人类Hsp90C末端结构（CT）与抑制剂的结合位点，采用自主建立的蛋白模型以及已经报道的Hsp90C末端抑制剂预测了相关的结合位点，接着用实验室建立的小分子数据库筛选出人类Hsp90C末端结构（CT）潜在的先导化合物。

本课题关于Hsp90蛋白结构以及抑制剂研究的方法以及结论，可以为进一步发现具有理想结合模式新型的小分子化合物提供一定的理论依据。
研究背景 胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在所有恶性肿瘤中位列第四位。在我国胃癌的男、女性发病率分别居各种恶性肿瘤发病率的第2和第3位。因其起病隐匿,早期症状不明显,所以多数患者就诊时,肿瘤已处于中晚期,部分患者已有腹腔转移,即使采取积极治疗的方法,但疗效仍不理想。胃癌组织通常首先在粘膜内蔓延、扩散,突破粘膜层后向外依次侵犯粘膜下层、肌层、浆膜下层、浆膜层,突破浆膜层后进而侵犯大、小网膜、腹膜、肝脏、胰腺、横结肠等邻近组织器官。当胃癌组织穿透浆膜层后,肿瘤细胞可发生脱落并种植于腹膜,大、小网膜或其他脏器表面,形成种植性转移结节。传统治疗方法对于胃癌腹腔种植转移疗效欠佳。胃癌腹腔转移出现在胃癌晚期,预后极差。 点击此处 以及 腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, HIPEC)作为近年来新出现的一种治疗晚期腹腔恶性肿瘤的手段,引起了国内外学者的广泛关注。其通过高温对肿瘤细胞的直接杀灭作用,高温与化疗的协同作用以及大流量灌注冲刷、过滤作用有效地杀灭和清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶(≤5mm),从而起到能够预防和治疗腹膜转移癌的作用。该治疗方法具有较高的有效性及安全性,现已被广泛应用于治疗进展期胃癌、结直肠癌、卵巢癌、腹膜假性粘液瘤等腹腔恶性肿瘤。特别是在晚期胃癌合并腹腔广泛转移的患者身上取得了令人可喜的疗效。

热休克蛋白(Heat Shock Protein, HSPs)是一类高度保守的蛋白,具有很强的细胞内功能并被认为在各种应激反应中发挥着保护因子的作用。HSP70是一类大分子量的ATP依赖的分子伴侣。广泛参与细胞内蛋白质的合成、转移、装配等环节,促进细胞增殖。同时,热应激后各组织细胞受不同热作用均有新的蛋白质合成,其中以70kDa家族的热休克蛋白(HSP70)合成最多。因此,HSP70被认为是最出色的的热耐受预测因子。热休克蛋白90(heat shock protein90, HSP90)是另一种大分子量的热休克蛋白,具有维持蛋白稳定、促进细胞生长等功能,在细胞生长、发育、分化等过程中发挥重要作用。 本课题旨在通过检测胃癌细胞SGC-7901在经过热处理后HSP70和HSP90的表达变化情况并结合胃癌患者在接受热灌注治疗后血清中HSP70和HSP90的浓度变化情况,探讨胃癌细胞在热处理后的热耐受情况,从而进一步为确定胃癌患者腹腔热灌注化疗治疗间隔提供理论参考依据。 研究目的 研究胃癌细胞在接受热处理后HSP70和HSP90的表达变化； 研究胃癌患者在接受腹腔热灌注化疗后血清中HSP70和HSP90的表达规律； 探讨胃癌患者接受腹腔热灌注化疗治疗的时间间隔以及腹腔热灌注化疗对胃癌细胞侵袭、转移的影响。 研究方法 细胞学实验：选用SGC-7901胃癌细胞株进行实验,该细胞株为低分化胃腺癌细胞,为临床常见的胃癌组织学类型,具有较强的代表性。成功培养细胞后,用二氧化碳培养箱41℃对细胞进行热处理后继续培养,按照实验设计时间点取细胞样本利用rt-PCR以及western-blot对HSP70和HSP90的表达情况进行检测。并且制作SGC-7901细胞爬片并同样进行热处理后按照不同时间点利用免疫组织化学法观察HSP70和HSP90表达情况。 病例的筛选及临床、病理资料的收集：连续选择于2013年1月至2013年10月期间,在广州医科大学附属肿瘤医院行腹腔热灌注化疗治疗的胃癌患者的规定时间点血清样本。入选胃癌患者均为接受单纯腹腔热灌注化疗治疗,未接受其他治疗。 采用SPSS16.0软件进行统计分析。P<0.05),但在12小时后开始出现下降(P<0.05)。HSP70的高峰出现在热处理后的4小时处。HSP90在热处理后的0小时、12小时、32小时和48小时均出现了表达的高峰(P<0.05),在16小时处出现一个明显的表达降低(P<0.

44%和41.78%,Hep3B细胞的相对迁移率都下降26.66%。转染GSK-3βWT后,GSK-3β和pGSK-3β表达上调,SMMC-7721细胞相对迁移率降为61.27%;转染GSK-3βS9A后,GSK-3β表达上调,pGSK-3β变化不明显,SMMC-7721细胞相对迁移率降为38.61%;转染GID5-6后,GSK-3β变化不明显,pGSK-3β表达增多,SMMC-7721细胞相对迁移率降为36.49%。免疫细胞化学可见,在正常培养的条件下肝癌细胞发生迁移3h后,细胞内pGSK-3β呈现出在细胞前沿边缘附集的现象;而加入LiCl后,pGSK-3β的分布则未呈现这种边缘附集的现象。MTOC实验发现,未加入抑制剂时Hep3B细胞MTOC阳性率在60%以上,而应用GSK-3β抑制剂后MTOC阳性率明显下降。结论GSK-3β在肝癌细胞的迁移过程中起到重要作用,应用针对GSK-3β的特异性抑制药物能够影响肝癌细胞的极性化,降低肝癌细胞的迁移能力。
One

PDE 抑制剂s of the properties of the nervous system is the use-dependent plasticity of neural circuits.The structure and function of neural circuits are susceptible to changes induced by prior neuronal activity,as reflected by short-and long-term modifications of synaptic efficacy and neuronal excitability.Regarded as the most attractive cellular mechanism underlying higher cognitive functions such as learning and memory,activity-dependent synaptic plasticity has been in the spotlight of modern neuroscience since 1973 when activity-induced long-term potentiation(LTP) of hippocampal synapses was first discovered.Over the last 10 years,Chinese neuroscientists have Indoximod 临床试验 made notable contributions to the study of the cellular and molecular mechanisms of synaptic plasticity,as

well as of the plasticity beyond synapses,including activity-dependent changes in intrinsic neuronal excitability,dendritic integration functions,neuron-glia signaling,and neural network activity.This work highlight some of these significant findings.
目的:探讨葡萄糖原合成酶-3β(glycogen synthase kinase3β,GSK-3β)的抑制剂TDZD-8对新生大鼠背根节(dorsal root ganglion,DRG)神经元轴突生长和延长的影响。方法:取新生(0.05);轴突远端Tubulin NVP-BEZ235临床试验 βⅢ表达比A、B、C、D组及0.5～3μM TDZD-8处理组明显增强,有统计学意义(P<0.01)。结论:完全瘫痪脊髓提取液明显抑制DRG神经元轴突生长,轴突回缩。低浓度TDZD-8能促进轴突生长,形成多个轴突或轴突分支,而高浓度TDZD-8明显抑制轴突生长,导致轴突回缩。

利用Wnt信号转导通路治疗脊髓损伤是当今前沿研究课题。Wnt信号通路中Wnt-3a、Wnt-5a等通过调控神经干细胞增殖与分化,促进神经元生成,为脊髓损伤治疗提供了新路径。该文就Wnt信号通路的来源、组成和转导,对神经干细胞的调控和对修复脊髓损伤的影响作一综述。
本文介绍了精神分裂症的主要研究方面的2009年部分进展。
目的探讨Wnt/β-catenin信号通路对树突状细胞(DC)免疫学功能的调控作用。方法用RT-PCR、免疫荧光的方法鉴定Wnt通路成员在DC中的表达情况;加入活化剂SB216763激活β-catenin信号,检测其对DC表型、细胞因子及趋化因子受体表达的影响。结果 DC表达有WNT5A配体及Wnt通路多种受体Frz1、Frz2、Frz3、LRP6以及ROR2的mRNA,免疫荧光试验也证实WNT5A分布在DC的整个胞浆。SB216763能使DC胞内的β-catenin积累,并能促进DC共刺激分子CD80、CD86和CD40表达上调,但是炎性因子和趋化因子受体的mRNA并无变化甚至变低。结论

Wnt信号通路成员广泛存在于DC内,β-catenin信号活化能引起DC表型成熟,但功能上属于1种耐受型的DC。
扭曲(twist)基因属于碱性螺旋-环-螺旋蛋白家族中高度保守的转录因子,在胚胎的发生发展中发挥着重要的作用。下文就扭曲基因的结构特征、与之表达相关的调控机制及其在牙髓干细胞中所起的作用作一综述。
目的观察胰岛素治疗2型糖尿病(T2DM)大鼠后心肌细胞线粒体凋亡的变化,探讨胰岛素通过线粒体发挥抗凋亡作用的机制。方法雄性Wistar大鼠采用链脲佐菌素(STZ)+高脂饮食诱发2型糖尿病。22只大鼠随机分为早干预组(IE组,n=7)、晚干预组(IL组,n=7)和糖尿病组(DM组,n=8),另选8只在鼠作为正常对照组。IE组和IL组分别于成模第1、4周给予诺和灵30R皮下注射,而DM组和正常对照组予以等量生理盐水皮下注射。8周后比较各组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、心肌细胞凋亡指数的差异,并观察各组心肌细胞超微结构变化、线粒体膜电位及活性氧改变。结果与正常对照组相比,DM组大鼠血糖、心重(HW)/体重(BW)比值升高(P<0.05),SOD、GSH、膜电位均明显降低(P<0.01),而MDA、TUNEL凋亡指数则明显升高(P<0.01),活性氧产生速率增快。电镜下DM组大鼠线粒体嵴断裂,溶解、空泡化。与DM组比较,IE组上述指标均有改善(P<0.

9%,明显高于应用化疗药物之后的客观缓解率。对比与EML4-ALK阴性及未测组的二线治疗方案,其客观缓解率及疾病控制率也有显著统计学差异。结论克唑替尼对EML4-ALK阳性患者具有更好的疗效,EML4-ALK基因重排与否对化疗药物并无影响。
肺癌是导致癌症患者死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌(non-small

cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%~85%,每年新发肺癌病例约150万[1]。目前,在NSCLC患者个体化治疗中,以与肿瘤发生、发展相关的驱动基因为靶点进行有针对性的个体化分子靶向治疗、从而改善预后成为研究热点。一、EML4-ALK融合基因与色瑞替尼2007年,日本学者Soda等[2]首先发现了棘皮动物微管结合蛋白4与间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-asso-
受体酪氨酸激酶c-Met即肝细胞生长因子HGF受体。HGF/c-Met信号通路在肿瘤形成、生长和转移过程中被频繁激活,因此,c-Met已成为抗癌药物研究中一个重要靶标。重点介绍近年来基于c-Met通路的抗癌药物研究进展。
克唑替尼是目前治疗非小细胞肺癌的有效药物,研究发现其能抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤的侵袭与转移。克唑替尼抗肿瘤作用涉及间变淋巴瘤激酶、HGF/c-MET信号通路、原癌基因蛋白酪氨酸激酶、Bim凋亡基因、雷帕霉素靶蛋白、低氧诱导因子1等,近年临床治疗中发现克唑替尼出现耐药情况,未来对其抗肿瘤作用及耐药机制仍需进一步深入研究。
驱动突变(driver

mutation)的发现从某种意义上改变了人类对恶性肿瘤的认识,这在非小细胞肺癌(non-small 点击此处 cell lung cancer,NSCLC)中的表现尤为明显。以往对NSCLC的分型仅以组织病理学为基础,现在则加入了以分子改变为基础的分子分型。鉴于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor,HGFR或MET)等相应基因肺癌驱动突变的发现及逐步深入的研究,以这些基因为靶点的分子靶向药物已经或将在不久的未来使相当数量的患者获益。目前临床获益于靶向相应驱动突变药物的人群绝大多数为肺腺癌患者,然而肺鳞癌亦有较为特征性的驱动突变,对鳞癌驱动突变的深入研究,必将促进该病种个体化医疗的发展,加速其治疗模式的转变。在此将对目前肺鳞癌常见的驱动突变做一综述。
目的观察间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性肺鳞状细胞癌(SCCL)临床病理特征、临床治疗效果,探讨对肺鳞癌患者进行ALK融合基因检测的必要性。方法 这个 Ventana全自动免疫组化染色检测l例ALK蛋白阳性肺鳞状细胞癌患者,结合临床及影像学资料,观察组织学形态和常规免疫组化染色,分析患者临床治疗及预后。结果患者女性,54岁,不吸烟,因左背部疼痛伴咳嗽、咳痰2月余就诊。胸部CT示左肺门软组织密度影,左肺上叶支气管开口狭窄。支气管镜见左肺上叶支气管开口处新生物阻塞气道。头部MRI及骨扫描均提示有远处转移。支气管活检组织病理及免疫组化诊断:鳞状细胞癌,Ventana全自动免疫组化染色ALK蛋白阳性,表皮生长因子受体呈野生型。患者经吉西他滨联合顺铂化疗2周期,疾病进展;口服克唑替尼治疗病变缩小,疗效评价疾病稳定,疾病无进展生存期达6个月。结论肺鳞状细胞癌发生ALK重排罕见,针对ALK阳性肺鳞癌患者应用克唑替尼治疗有效;肺鳞癌患者有必要进行ALK筛查,使ALK融合基因阳性肺癌患者获益于靶向治疗。
背景与目的小分子靶向药物发生耐药的机制及寻找克服耐药的手段是目前提高临床疗效需要迫切解决的问题。本研究探讨采用不同方法建立对Crizotinib耐药的非小细胞肺癌NCI-H2228/Crizotinib细胞株的可行性及鉴定分析,为深入研究Crizotinib耐药发生的机制并寻找克服耐药的手段提供实验基础和理论依据。方法采用逐步增加药物浓度和化学诱变剂处理NCI-H2228细胞,诱导细胞对Crizotinib耐药。MTT法检测亲本细胞和耐药细胞的50%抑制浓度(50%inhibitory

GSI-IX小白鼠 concentration,IC50)和群体倍增时间。RT-PCR和Western blot实验检测棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)基因表达。对耐药细胞和亲本细胞的EML4-ALK基因全长测序并对比分析发生耐药的机制。结果逐步增加药物浓度的方法耗时过长,细胞恢复生长缓慢,不能有效诱导NCI-H2228细胞对Crizotinib耐药;化学诱变剂ENU可以在短时间内诱导NCI-H2228细胞对Crizotinib耐药[IC50=(3.810±1.100)μmol/L,P=0.

The results of targeted therapy trials have by and large been disappointing,but none

of these trials looked at an appropriately enriched population.Finally there is a meager overall survival benefit in treating patients with metastatic disease in the second line setting,with either irinotecan,docetaxel or ramucirumab however none of these drugs have been compared head to head in a well-powered randomized controlled trial.
目的:建立荧光原位杂交方法(fluorescent in situ hybridization,FISH)检测ROS1基因重排,评价检测试剂在临床样本中的检测情况。方法:依据ROS1断裂重排方式,设计、制备双色荧光探针。以人外周血培养细胞为检测对象评价ROS1基因重排检测探针的灵敏度和特异性,建立阴性阈值。以NSCLC患者的肿瘤组织样本为对象进行ROS1重排检测及性能评价。结果:建立的FISH方法在人外周血培养细胞检测中特异性和灵敏度均达到100%,在对192例临床样本制备的高密度组织芯片的检测中,筛查出1例ROS1 FISH阳性样本。结论:本研究制备的双色荧光探针可用于ROS1基因重排检测。通过ROS1重排检测,将有助于临床方案制定,辅助个体化治疗。
目的探讨分子生学标记物与重组人血管内皮抑制素靶向治疗非小细胞肺癌(non-small-cell selleck产品 lung cancer,NSCLC)疗效之间的关系。方法选择符合要求的非小细胞肺癌患者68例,随机均分为A组和B组,每组34例。A组采用多西他赛+顺铂(docetaxel

and cisplatin,DP)及吉非替尼化疗,B组在A组化疗方案的基础上加用重组人血管内皮抑制素。采用免疫组化的方法检测表皮生长因子受体(epidermao growth factor receptor,EGFR)、KRAS基因(K-ras,p21)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、乳腺癌1号基因(breast selleck激酶抑制剂 cancer susceptibility gene 1,BRCA1)、棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶融合基因(echinoderm mierotubule-associated protein-like-4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)、核苷酸切除修复交叉互补1(excision repair cross complementing 1,ERCC1)、β-微管蛋白和分化抗原簇3(Cluster of differentiation 3,CD3)生物学标记物的表达情况。结合2组患者生物学标志物的表达情况和无进展生存期(progression free survival,PFS),统计出适合不同方案的人群类型。结果 B组的中位PFS较A组显著延长;无论VEGF和BRCA1低表达或高表达,B组的中位PFS较A组显著提高;ERCC1、KRAS、EML4-ALK和β-微管蛋白高表达,B组的中位PFS较A组有显著提高;EGFR和CD3低表达,B组的中位PFS较A组显著延长(P<0.05)。结论VEGF和BRCA1高表达或低表达,KRAS、ERCC1、EML4-ALK和β-微管蛋白高表达及EGFR和CD3低表达的非小细胞肺癌患者对DP及吉非替尼联合重组人血管内皮抑制素靶向治疗较为敏感。
肺癌脑转移是肺癌晚期严重并发症,其中大部分为非小细胞肺癌来源。目前对非小细胞肺癌脑转移若不治疗,整体生存中位时间约2~3个月。传统治疗包括:系统性化疗、全脑放疗、立体定向伽马刀放射治疗及手术切除,但患者总体生存中位时间也不超过1年。近几年,大量临床资料显示靶向治疗用于非小细胞肺癌脑转移能显著改善患者的预后及生存时间,但随着治疗时间的延长,几乎都出现耐药现象,耐药机制有待进一步研究。本文就非小细胞肺癌脑转移靶向治疗及耐药机制的研究进展进行综述。
恶性肿瘤基础与临床的相关研究成果正日新月异地推动着临床肿瘤学的发展与进步。因此,在现有基础上,有必要对高等医学院校临床医学生进行更为系统、全面、优化的《临床肿瘤学》理论与实践相关内容的教学。全文就如何构建完善的《临床肿瘤学》教学体系,包括国内外教学研究趋势、教学内容、教学方法等提出一点建议。
外周T细胞及自然杀伤细胞(T/NK)淋巴瘤是一组少见而又异质、以侵袭性强为特征的恶性肿瘤。由于对该组疾病的病理生物学、特别是遗传和分子生物学改变所知甚少,当前世界卫生组织(WHO)分类根据临床表现将其定义的诸多病种归类到白血病、皮肤肿瘤、结外病变以及淋巴结病变这几组疾病之中。近年来,有关T/NK细胞的亚群构成以及细胞分化方面的研究进展有助于我们更深入了解这些肿瘤的生物学特性。此外,一些新的遗传学改变以及信号路径调节失常也正被发现,这些分子层面的异常,不仅能用作诊断和预后标志物,还是研发治疗新措施的潜在靶点。
在晚期结直肠癌的疗效评价中,总生存期(overall

不 survival)、无进展生存期(progression free survival)及基于实体瘤的疗效评价、生活质量及药物不良反应等疗效评价标准在临床中已得到了广泛的运用,但是在临床使用中其各自的疗效评定价值及意义却各不相同.同时,随着分子靶向药物及新的治疗方法的开展,现有疗效评价标准的缺点也不断的显露出来.因此,探索能够早期有效反映药物及治疗方法有效性的疗效评定指标成为必然.

More recently, novel culture conditions allowed the conversion of human ESCs into mouse ESC-like cells called nave(or ground state) human ESCs, and the derivation

of nave human ESCs from blastocysts. Here we will review the characteristics of each type of pluripotent stem cells, how(and whether) these relate to different stages of embryonic development, and discuss the potential implications of nave human ESCs in research and therapy.
角膜内皮功能失代偿引起的失明可通过角膜移植来治疗。人们通过体外培养角膜内皮细胞并使其增殖,进行角膜内皮细胞移植和角膜组织工程学研究。目前常用的分离角膜内皮细胞的方法是从供体上撕除后弹力层和角膜内皮层,利用酶消化作用使角膜内皮细胞分离。常用的培养基为基础培养基加各种生长因子。这些生长因子在一定程度上促进细胞增殖,但培养的角膜内皮细胞长期传代后仍难以维持正常的细胞形态和功能。基因转染技术建立了永生化角膜内皮细胞系,有关细胞周期、信号通路和离子通道的研究成果也促进了角膜内皮细胞体外培养的研究进展。本文综述了角膜内皮细胞体外培养各个环节的最近进展。
The 或者 selleck PDE 抑制剂 relevance of retinal diseases, both in society’s economy and in the quality of people’s life who suffer with them, has made stem

cell therapy an interesting topic forresearch. Embryonic stem cells(ESCs), induced pluripotent stem cells(i PSCs) and adipose derived mesenchymal stem cells(ADMSCs) are the focus in current endeavors as a source of different retinal cells, such as photoreceptors and retinal pigment epithelial cells. The aim is to apply them for cell replacement as an option for treating retinal diseases which so far are untreatable in their advanced stage. ESCs, despite the great potential for differentiation, have the dangerous risk of teratoma formation

as well as ethical issues, which must be resolved Indoximod 化学结构 before starting a clinical trial. i PSCs, like ESCs, are able to differentiate in to several types of retinal cells. However, the process to get them for personalized cell therapy has a high cost in terms of time and money. Researchers are working to resolve this since i PSCs seem to be a realistic option for treating retinal diseases. ADMSCs have the advantage that the procedures to obtain them are easier. Despite advancements in stem cell application, there are still several challenges that need to be overcome before transferring the research results to clinical application. This paper reviews recent research achievements of the applications of these three types of stem cells as well as clinical trials currently based on them.
肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)能产生异质性肿瘤细胞,具有较强的自我更新、引起肿瘤发生、维持肿瘤生长、保持肿瘤异质性的能力,与肿瘤的复发、转移和治疗耐受密切相关。Wnt、Notch、Hedgehog及TGF-β信号通路在维持CSC的生长及增殖中具有重要的作用。阐明CSC的相关信号通路,可以为结肠癌的防治提供新的途径。1 CSC1.1干细胞理论的发展史德国病理学家Rudolf Virchow
目的观察转化生长因子β(TGF-β)抑制剂SB-505124对U87MG细胞放疗敏感性的影响。方法将U87MG细胞分为SB-505124处理组(A组)和对照组(B组),分别接受0、3、6、10和15Gy射线照射后,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞存活率,免疫荧光技术检测细胞损伤情况。结果 A组和B组射线照射后磷酸化H2AX荧光点数均较照射前增加[(9.02±1.96)个vs.(2.17±0.99)个和(8.75±2.07)个vs.(2.68±0.96)个](P0.