05)。（4）NaHS使HSC-T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达增强，SB203580促使HSC-T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达含量减少，二者联合使细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达量明显减少，差异有统计学意义(P
目的： 观察硫化氢供体硫氢化钠及P38MAPK信号通路特异性抑制剂SB203580对肝纤维化大鼠肝组织形态学及胶原沉积的影响，探讨硫化氢与P38MAPK信号通路的关系，进一步了解硫化氢对肝纤维化作用的分子机制。 方法： 查找更多 采用40%四氯化碳棉籽油背部皮下注射联合高脂肪高胆固醇饲料及酒精的复合因素法建立肝纤维化大鼠模型。肝纤维化模型大鼠于建模成功后分为5组：肝纤维化组(HF组)、DMSO溶剂对照组(D组)、硫氢化钠组(S组)、SB203580组(SB组)、SB203580+硫氢化钠组(SB+S组)，分别腹腔注射生理盐水、2‰DMSO溶液、SB203580溶液(0.3mg/kg·d)、硫氢化钠溶液(56μmol/kg·d)、SB203580溶液+硫氢化钠溶液(0.3mg/kg·d、56μmol/kg·d)进行干预，共4次。各组大鼠均于干预结束后次日处死并留取肝脏。经HE染色观察肝组织纤维化分期，Masson染色计算用于评估肝组织内胶原沉积的SSS评分，免疫组织化学染色观察肝组织I、III型胶原蛋白的表达，RT-PCR法检测肝组织内I、III型胶原mRNA表达水平，Western

blot法检测肝组织内P38MAPK、Caspase-3蛋白表达水平。 结果： (1)HE染色见肝纤维模型组肝脏内小叶结构紊乱，纤维结缔组织增生、假小叶形成，肝细胞变性坏死及炎细胞浸润明显。(2) HE染色观察肝纤维化分期，HF组、D组肝纤维分期较N组显著升高，S组、SB组、SB+S组肝纤维化分期分别较HF组、D组下降，SB组、S组间无明显差异，SB+S组肝纤维化分期较SB组、S组下降。(3) Masson评价肝组织SSS评分，HF组、D组SSS评分较N组显著升高，S组、SB组、SB+S组SSS评分分别较HF组、D组降低，SB+S组SSS评分比S组、SB组低，S组SSS评分较SB组无差异。(4)免疫组织化学染色及RT-PCR法检测肝组织I、III型胶原蛋白及其mRNA的表达， HF组、D组I、III型胶原蛋白及其mRNA表达较N组显著增加，S组、SB组、SB+S组I、III型胶原蛋白及其mRNA分别较HF组、D组减少，SB+S组I、III型胶原蛋白及其mRNA表达比S组、SB组少，但S组I、III型胶原蛋白及其mRNA较SB组无差异。(5)Western-blot结果示： N组、HF组、D组、S组的P38MAPK蛋白表达无差异，SB组P38MAPK蛋白的表达较HF组减少，SB+S组P38MAPK蛋白表达较SB组增多；HF组caspase-3蛋白表达较N组、S组、SB组和SB+S组增多，SB+S组caspase-3蛋白表达较S组、SB组减少，但S组表达较SB组减少更明显。

BMS-754807体外 结论： (1)四氯化碳复合因素法可成功建立肝纤维化动物模型；(2) P38MAPK信号通路与肝纤维化的发生发展紧密相关，P38MAPK信号通路特异性抑制剂SB203580可显著改善肝纤维化；(3)硫化氢对肝纤维化的保护作用与P38MAPK信号通路相关。
目的蛛网膜下腔注射p38MAPK抑制剂SB203580，观察其对瑞芬太尼输注后切开痛痛觉过敏的影响，及脊髓背角p-p38MAPK阳性细胞数目的变化，探讨脊髓背角p38MAPK活化在瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏中的作用。方法取蛛网膜下腔置管成功的雄性SD大鼠40只，体重230-270g，采用数字表法将其随机分为5组：对照组、切口痛组、瑞芬太尼组、p38MAPK特异性抑制剂SB203580组（p38MAPK抑制剂组）和SB203580的溶媒二甲基亚砜DMSO组（溶媒二甲基亚砜组）。对照组、切口痛组、瑞芬太尼组大鼠蛛网膜下腔分别给予NS10μL，p38抑制剂组和溶媒二甲亚枫组大鼠蛛网膜下腔分别给予0.1%SB20358010μL和2%DMSO10μL；切口痛组大鼠在1.5%异氟烷吸入麻醉下行右侧跖底切口手术，对照组大鼠不行右侧跖底手术，其余三组均在瑞芬太尼持续泵注下行右侧跖底切开手术。采用热辐射刺激仪和von

为什么 Frey纤维丝分别测定双侧后爪热刺激缩爪潜伏期（PWL）及机械性痛阈（PWT）。应用免疫组织化学法检测脊髓背角p-p38MAPK表达的变化。结果与切口痛组比较，瑞芬太尼组、溶媒二甲亚枫组在术后4h、1d、2d、3d双侧跖底PWL、PWT值均降低，双侧脊髓背角p-p38MAPK表达增多；与瑞芬太尼组比较，p38抑制剂组双侧跖底的PWT值、手术侧跖底PWL值增高，双侧脊髓背角p-p38MAPK表达减少。结论脊髓背角p38MAPK活化可能参与了瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏。
目的：1.研究p38丝裂原激活蛋白激酶（p38mitogen-activated protein kinases, p38MAPK）抑制剂SB203580对可溶性β-淀粉样蛋白1-42寡聚体（soluble beta amyloid protein1-42oligomers, SOAβ1-42）诱导的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）动物模型行为学以及海马和皮层的相关蛋白表达的影响，以了解p38MAPK/糖原合成酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3, GSK3）信号通路与Aβ1-42诱导认知障碍与抑郁样行为之间的关系。2.研究在小鼠海马DG或CA1区给予不同浓度的SO Aβ1-42诱导的小鼠认知障碍与抑郁样行为共患模型中神经肽VGF表达的变化，为AD及AD共患抑郁的动物模型发病机理及治疗靶点研究提供新的理论依据。 实验一：p38MAPK抑制剂SB203580对SO Aβ1-42诱导的小鼠模型行为学及相关蛋白表达的影响 方法：ICR雄性小鼠于双侧海马CA1区注射1μg/side SO Aβ1-42或生理盐水制作AD动物模型及对照，手术24h后于每天固定时间腹腔注射p38MAPK抑制剂SB203580或激动剂12-豆蔻酸-13-乙酸佛波醇（phorbol12-myristate13-acetate, PMA），分为七组：A组[正常对照组]、B组[SO Aβ1-42处理组]、C组[SO Aβ1-42+SB203580（0.5mg/kg）组]、D组[SO Aβ1-42+SB203580（1mg/kg）组]、E组[SO Aβ1-42+SB203580（2mg/kg）组]、F组[SO Aβ1-42+SB203580（4mg/kg）组]和G组[SO Aβ1-42+SB203580（2mg/kg）+PMA（0.