01)；且DM组低于CN组(P<0.01)。DMCI组的DM病程长于DM组,差别有统计学意义(P<0.05)。(2)三组患者IMT的差别有统计学意义(P<0.01),组间比较差别有统计学意义(P<0.01)。三组患者颈动脉粥样硬化斑块的检出率及不同性质斑块的检出率的差别有统计学意义(P<0.01)。斑块发生部位多见于颈总动脉近分叉处(61.3%),其次为颈内动脉起始处(20.5%),且易发生在双侧。(3)DMCI组的颈动脉斑块检出率显著高于CN组(P0.05)；其不稳定斑块检出率明显升高,与DM组、CN组的差异具有显著性(P<0.01或P<0.05)；多元线性回归分析表明TC、HbA1c、VEGF与EPCs的数量独立相关(P<0.01)。(5)DMCI组的外周血EPCs水平显著低于其它两组,且不稳定斑块患者EPCs水平低于稳定斑块患者,差异有统计学意义(P0.05)。(6)
DMCI组的外周血MMP-9水平显著高于其它两组,且不稳定斑块患者MMP-9水平高于稳定斑块患者,差异有统计学意义(P
目的：糖尿病神经病变(diabetic neuropathy,DN)是糖尿病常见的慢性并发症之一,随着糖尿病(diabetes mellitus, DM)发病率的增高,DN对健康的危害性日益明显。目前,对DN的预防和治疗主要以控制血糖和对症治疗为主,但疗效欠佳。因此对其病因及其发病机制的深入研究将有助于我们有效地干预DN的发生和发展。我们在临床工作中,对部分2型糖尿病患者进行的皮肤活检、肾活检和骨骼肌活检发现,以上器官有多种免疫复合物沉积,提示免疫因素参与了DM及其慢性并发症的发病过程。在随后完成的系列研究中,我们发现在链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠的脊髓、背根神经节和坐骨神经均存在免疫和炎症反应的激活,应用环孢菌素A(CsA)可明显延缓病变,保护组织。 一般 吡格列酮是噻唑烷二酮类药物(Thiazolidinediones, 那个 TZDs),目前作为胰岛素增敏剂广泛应用于临床。近年来的研究发现,TZDs药物还具有免疫调节和抗炎作用。本实验拟进一步研究STZ诱导的DM大鼠模型脊髓和腓神经的病理改变、发病机制以及吡格列酮的干预作用,为DN的临床治疗提供新的思路。 方法：96只雄性SD大鼠,随机抽取12只大鼠作为正常对照组(CON组),其余84只以静脉注射STZ的方法制造DM大鼠模型。所有成模大鼠根据血糖水平分层后,随机分为PIO小剂量治疗组(PioL组,4mg/kg/d)、PIO大剂量治疗组(PioH组,20mg/kg/d)、PIO联合甘精胰岛素治疗组(PiI组,PIO4mg/kg/d+甘精胰岛素4U//kg/dXCsA治疗组(CsA组,1mg/kg/d\CsA联合甘精胰岛素治疗组(CsI组CsAlmg/kg/d+甘精胰岛素4U//kg/d)、甘精胰岛素治疗组(Ins组,4U//kg/d)、DM未治疗组(DM组)。PIO配置成混悬液后予以灌胃,CsA溶于橄榄油后予以皮下注射,甘精胰岛素予以皮下注射。成模16周后处死。留取血、尿标本分别检测肝肾功能、血糖和胰岛素水平。HE染色光镜下观察各组大鼠脊髓和腓神经的组织学病理改变,通过免疫组化和免疫荧光方法检测上述器官IgG、IgA和IgM的沉积。采用免疫组化方法观察炎症因子TNFα及其信号转导通路NF-κB和p-p38MAPK蛋白在各组大鼠脊髓和腓神经的表达情况。
结果：1.STZ以45mg/kg的剂量静脉注射后,检测大鼠血糖大于16.7mmol/l,确定造模成功。2.造模16周后单用PIO或CSA干预组大鼠血糖较DM组血糖无统计学差异(p>0.05),表明其干预作用不依赖于血糖水平。3.各PIO和CSA干预组大鼠ALT、AST、TBIL水平与CON组比较无统计学差异(p>0.05),各PIO和CSA干预组大鼠血清ALB、BUN、Cr水平较DM组显著改善,有统计学差异(p<0.05)4.造模后16周,HE染色见DM各组大鼠脊髓无明显形态学改变；而腓神经出现轴突变细、髓鞘肿胀、神经血管周围淋巴细胞浸润的改变,各PIO和CSA干预组形态学损伤减轻,PioH组的损伤减轻程度接近CSA组。5.造模16周,DM组大鼠脊髓和腓神经可见IgG、IgA、IgM异常沉积,各PIO和CsA干预组大鼠脊髓和腓神经免疫球蛋白的沉积不同程度减少,以Csl组最明显,CSA组次之,PioH组改善情况接近CSA组,IOD值分析两组无统计学差异(p<0.05)。6.DM组大鼠脊髓和腓神经TNF-α、NF-κB和p-p38MAPK蛋白表达较CON组均明显增加,各PIO和CsA治疗组大鼠以上各项指标的组织表达水平不同程度降低,以CsI组最明显,CSA组次之,PioH组降低至接近CSA组水平,IOD值分析两组无统计学差异(p
目的：观察地佐辛和帕瑞昔布钠对切口痛大鼠行为、脊髓肿瘤坏死因子α
还有 (TNF-α)及血浆PGE-2表达的影响,探讨地佐辛和帕瑞昔布钠镇痛的可能作用机制,为临床联合使用地佐辛和帕瑞昔布钠进行术后镇痛提供依据。 方法：健康成年雄性Wistar大鼠32只,随机分为：对照组(DoPo组)、地佐辛组(D1Po组)、帕瑞昔布钠组(D0P1组)、联合地佐辛和帕瑞昔布钠组(D1P1组),每组8只。DoPo组做切口痛模型,尾静脉注射生理盐水；D1Po组在术毕随即尾静脉缓慢注射地佐辛5mg；D0P1组在术毕随即尾静脉缓慢注射帕瑞昔布钠10mg/kg; D1P1组在术毕随即尾静脉注射帕瑞昔布钠10mg/kg,地佐辛5mg。计数大鼠清醒后0-60min内12个时间段内的累计疼痛评分。大鼠清醒后2h腔静脉取血2m1,处死大鼠取脊髓膨大处,用ELISA试剂盒检测脊髓TNF-α和血浆PGE-2的含量。 结果： (1)与DoPo组比较：D1P0组,DoP1组,D1P1组大鼠累计疼痛评分下降(P<0.05)；与D1Po组比较：DoP1组疼痛评分升高(P<0.05),D1P1组评分小于D1P0(P<0.05)；与DoP1组比较：D1P1组大鼠累计疼痛评分下降(P0.05)；与D1Po组比较：DoP1组脊髓TNF-α表达增加(P0.05)；与DoP1组比较：D1P1组脊髓TNF-α表达下降(P<0.05)；与D1P0组比较：DoP1组,D1P1组血浆PGE-2水平均下降(P0.