食管癌发生发展的机制尚不完全明确,因而必须深入了解食管癌发生发展机制,才能制定有效的治疗方案,进而降低食管癌的死亡率和发生率。食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是我国食管癌的主要类型,其发生发展过程与多个信号通路的异常激活有关。因此,筛选新的治疗靶点并制定有效的治疗方案是食管鳞癌临床Akt抑制剂亟待解决的问题之一。癌症基因谱研究发现食管鳞癌中存在79个促进ESCC发生发展的关键基因,这些基因涉及基因组稳定、细胞存活和细胞生存的12个信号转导通路,近期研究证实AKT、RAS等多个信号转导通路异常是促进食管鳞癌发生发展的因素之一,并参与ESCC的增殖、转移、分化等多个过程。因此,阐明食管鳞癌中的信号转导通路作用机确认细节制,筛选信号通路的关键靶点及其抑制剂,可以为阻断食管鳞癌发生发展制定有效的治疗方案,为提高ESCC患者生存率提供理论支持。T-LAK细胞来源的蛋白激酶(T-LAK cell-originated Protein kinase,简称TOPK),是一种新发现的丝-苏氨酸激酶,属于MAPKK分子家族,系统进化树显示它是MEKVerteporfin 价格1/2和MKK7之间的分支,其参与多种生物学过程,如肿瘤的发生发展、细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡以及炎症等过程。TOPK的活化是有丝分裂早期的重要步骤,TOPK和cdk1/cyclin B1复合体结合,使胞质分裂蛋白1磷酸化,从而促使细胞分裂,从而加速细胞G2/M期进程促进细胞的增殖。TOPK激酶甚至可以和肿瘤抑制基因p53的DCD结构域相结合从而阻断p53的作用,促进细胞周期蛋白如p21的表达。