转染miR-34a mimic后,EPC中miR-34a水平增加约23倍,伴随着EPC的血管新生功能显著降低。过表达miR-34a还增加了约40%的衰老细胞,同时SIRT1的表达水平降低了约40%。在EPC中用SIRT1 siRNA抑制SIRT1的表达后,EPC的血管新生能力明显降低,而衰老细胞数增加。进一步的研究发现,过表达miR-34a或者敲低SIRT1都能GS-1101体外增加SIRT1效应蛋白FoxO1的乙酰化水平,提示SIRT1-FoxO1信号通路可能介导了miR-34a对EPC血管新生的抑制作用。老龄小鼠EPC血管新生功能下降与miR-34a相关。老年小鼠在股动、静脉结扎后血流的恢复较年轻小鼠明显减慢。与减缓的血流恢复相一致,老年小鼠EPC的体外血管新生能力下降约56%。值得注意的是老年小鼠EPC中抑制剂miR-34a水平增加约1倍,而SIRT1蛋白水平下降约46%。在老年小鼠EPC中转染miR-34a inhibitor抑制miR-34a的表达后,血管新生能力显著升高。相反在年轻小鼠EPC中转染miR-34a mimic过表达miR-34a后,其血管新生活性减弱。Matrigel plug试验结果显示,混有过表达miR-34a的EPCEtomoxir NMR的plug中形成了无序的细胞簇,但是混有对照EPC的plug中则形成了血管样结构,并且在管腔中可见红细胞,表明过表达miR-34a会抑制EPC的体内血管新生功能。进一步研究发现,抑制miR-34a可增加老年小鼠EPC中SIRT1的表达,而过表达miR-34a则降低年轻小鼠EPC中SIRT1的含量。GTPCH I调控miR-34a和SIRT1的表达。老年小鼠EPC中ROS水平显著升高,而GTPCHI蛋白水平显著降低。