背景EHF(ETS同源因子/上皮特异性ETS因子家族成员3,ESE3)是E26转化特异性(ETS)超家族的成员。本课题组前期研究发

背景EHF(ETS同源因子/上皮特异性ETS因子家族成员3,ESE3)是E26转化特异性(ETS)超家族的成员。本课题组前期研究发现EHF在胰腺癌中为一种抑癌基因,通过上调E钙粘素的表达抑制胰腺癌侵袭迁移能力。在预实验中发现肿瘤EHF表达缺失与肿瘤浸润调节性T细胞、骨髓来源的抑制细胞以及CD8+T细胞比例相关。目前关于EHF的研究主要集中于前列腺癌以及树突细胞分化过Selleck R428程。在前列腺癌中,EHF缺失能够促进前列腺癌干性表型的出现以及转移能力的增加;在树突细胞中,EHF高表达能够促进树突细胞成熟。然而目前尚无关于肿瘤EHF缺失与免疫微环境的相关研究。近年来,以抗PD1/PD-L1为代表的免疫检查点治疗为胰腺癌带来了新的希望;然而,因胰腺癌高度免疫抑制的微环境特点,在现有的临床试验中,大部分胰腺癌患者对单药抗PD1/Pselleck合成D-L1治疗反应不佳。因此,目前临床亟需寻找有效的能够整体评估胰腺癌免疫微环境状态的分子标记以指导免疫治疗方案的精准选择。因此,我们设计该课题以明确胰腺肿瘤细胞中EHF表达缺失在胰腺癌免疫微环境重塑中的作用,并进一步探究EHF是否能够成为指导胰腺癌免疫治疗方案选择的生物标记。方法1.通过C57BL/6免疫健全鼠皮下成瘤模型以及BALB/c裸鼠皮下成www.selleck.cn/products/LBH-589.html瘤模型探讨EHF在不同免疫状态小鼠中发挥的作用;通过C57BL/6小鼠皮下成瘤模型,采用流式细胞术方法检测Treg、MDSCs、CD8+T细胞浸润比例以及CD8+T细胞功能状态等,分析肿瘤EHF水平改变对肿瘤浸润免疫细胞成分及功能变化的影响。2.回顾性收集人胰腺癌石蜡标本96例进行EHF、FOXP3、CD33、CD8免疫荧光染色以及免疫组化共定位分析,探讨胰腺癌EHF水平与肿瘤浸润Treg、MDSCs、CD8+T细胞比例的关系。

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