结果:Z-GP-EPI在0.1～100μg.mL-1浓度范围内线性相关性良好(r=0.9993),回归方程为:Y=0.526X-0.014,定量下限为0.1μg.mL-1。低、中、高质控样品的萃取回收率、日间/日内精密度与准确度均符合化学药物非临床药代动力学技术指导原则。主要药代动力学参数如下:AUC0-∞为(10.165±2.863)μg.mL-1.h,MRT0-∞为(CX-5461分子量1.283±0.629)h,t1/2z为(2.208±1.475)h,Vz为(5.458±2.80)L.kg-1,CLz为(1.714±0.885)L.h-1.kg。结论:建立稳定、可靠的Z-GP-EPI体内分析方法,为后续开展系统性药代动力学研究奠定基础。”
“目的探讨α硫辛酸对高糖环境下心肌成纤维细胞(CFb)中胶原生成的影响及作用机制。方Fulvestrant化学结构法将原代培养乳鼠CFb按培养液不同分组:正常糖组(NG,5.5mmol/L葡萄糖);高糖组(高糖,25.5mmol/L葡萄糖);药物干预组:高糖+不同浓度α硫辛酸组(高糖+100、200、300μmol/Lα硫辛酸);高糖+p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)阻断剂组(高糖+10μmol/LSB203580)。用噻唑蓝四氮唑(MTT)比色法NSC 683864 MW检测细胞增殖,双抗体两步夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测胶原Ⅰ、Ⅲ的含量,蛋白质印迹法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、P-p38MAPK蛋白的表达。结果与正常糖组相比,高糖明显促进CFb增殖,吸光度值提高(P<0.01),高糖使胶原Ⅰ、Ⅲ分泌量增加(P<0.01),高糖使TGF-β1、P-p38MAPK蛋白表达增加(0.86±0.05比0.45±0.04,0.88±0.04比0.46±0.02,均P<0.01)。