真核生物细胞通过一系列适应途径对内质网功能紊乱作出快速反应,称之为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。研究发现内质网应激状态对于细胞存活具有双重作用。早期内质网应激分子伴侣GRP78与内质网应激跨膜感受性蛋白PERK、ATF6和IRE1α受体蛋白解离,继而激活三个未折叠蛋白反应(unfolded protein respo获悉更多nse,UPR)的效应器,发挥UPR的促细胞存活功能;过度的ERS经独立的信号途径致细胞发生凋亡。近年来,大量的研究证实ERS参与了多种心血管疾病的发生与发展,成为心血管疾病研究的新热点。那么,ERS作为新的凋亡途径,它是否也与VSOR氯离子通道共同参与细胞凋亡的发生呢?如果参与,二者在细胞凋亡过程中是否有相互调控作用?具体机制如何呢?目前Anti-diabetic Compound Library mouse国内外尚未有报道。本研究基于我们前期发现VSOR氯通道参与了心肌细胞凋亡的过程,阻断VSOR氯通道能有效的挽救心肌细胞凋亡性死亡的基础上,拟应用衣霉素(tunicamycin,Tm)在体内和体外两个水平构建内质网应激诱导的小鼠动物心力衰竭模型和心肌细胞凋亡模型,并进一步探讨①氯离子通道是否参与了内质网应激诱导的细胞凋亡?在内质网应激水平持续PR-171细胞系加重时,阻断VSOR氯离子通道能否有效挽救细胞凋亡的发生?②VSOR氯离子通道与内质网应激相互之间如何调控?其分子机制?为治疗心血管凋亡相关性疾病提供全新的依据和策略。研究目的1.构建衣霉素诱导内质网应激致小鼠心力衰竭与心肌细胞凋亡模型,探讨衣霉素造模最佳的量效、时效条件;2.探讨VSOR氯通道功能变化对衣霉素诱导内质网应激及细胞凋亡的影响;3.探讨在ERS过程中VSOR氯通道对心肌细胞内质网应激的信号通路调控与分子机制。