深入了解肺癌细胞如何改变DC功能,产生有利于肿瘤的微环境,对新型临床免疫细胞治疗的设计起着至关重要的作用。
整合素αvβ3的表达在肺肿瘤的成长至转移及治疗的过程中具有要的评价意义。通过肺肿瘤的单光子99mTc-RGD整合素αvβ3及正子18F-RGD双模态肿瘤显像,针对肺癌双模态图像定量指标的多变量统计分析获得可预测肺肿瘤转移及评估疗效的独立指标。研究采用的双模态显像及Tubastatin A体外图像分析方法,可对预测肺肿瘤转移及疗效评估等相关临床研究建立重要的基础。
驱动突变是肿瘤发生的关键性因素,也是理想的治疗靶标。然而,约半数肺癌患者因缺乏驱动突变而缺乏特异性的治疗方案。GPRC5A是新发现的肺癌抑制基因,在人肺癌中普遍存在表达抑制。Gprc5a-ko小鼠可自发肺癌,其发病过程和病理特征与人肺癌极为相似,是研究肺癌发生及转移机制的不要理想动物模型。肿瘤发生和转移都是复杂的多步骤过程。肿瘤微环境或龛既可维持癌细胞干性、支持转移癌细胞生存发展,也可通过重编程使癌细胞逃避免疫监视,是转移的关键因素。第一部分研究发现肿瘤细胞在Gprc5a-ko小鼠体内形成肺转移相比野生型小鼠(WT)显著增加,且依赖于肺组织中高水平的IL6,敲除Il6导致Gprc5a-ko/Il6-ko小鼠肺转移几乎被完ML323花费全抑制。机制上,1)IL6/STAT3信号重编程了癌细胞内免疫逃逸通路,阻断癌细胞中STAT3信号可显著增加其对T细胞杀伤的易感性;2)肺组织中IL6促进了预转移龛的形成,诱导了髓系抑制细胞(MDSC)招募增加和II型巨噬细胞极化,抑制了T细胞和NK细胞浸润,促进癌细胞逃避宿主免疫。敲除Il6或靶向IL6均可有效逆转这些现象。临床非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺组织中激活的IL6/STAT3信号与CD8~+T细胞的浸润显著负相关。