时间进行曲线实验的结果表明，MK-1775处理细胞后能增加CHK1的磷酸化水平（导致CHK1的活化）和DNA损伤，而且这种增加是依赖于CDK活力的，因为CDK抑制剂Roscovitine能逆转这种现象，说明MK-1775通过活化CDK来杀伤AML细胞。随后我们证明，无论是在AML细胞株中还是在AML临床样本中，MK-1775与CHK1抑制剂LY2603618都有协同抗很少AML作用。 接下来，我们检测了帕比司他在AML细胞株及临床样本中的活性及其与MK-1775联合抗AML的作用。我们发现，帕比司他无论是在初诊还是复发AML临床样本中都有几乎相同的药物活性。另外我们还发现，帕比司他与MK-1775的确能够协同引起AML细胞增殖阻滞和细胞死亡。帕比司他单独或与MK-1775联合都能够减少WEE1的蛋白表达水平，寻找更多同时下调CHK1信号通路。通过慢病毒shRNA沉默CHK1，能显著增强AML细胞株对MK-1775的敏感性。与CHK1相似，沉默WEE1也显著增强了MK-1775和帕比司他引起的细胞死亡。 综上所述，我们的研究结果证明了CHK1对MK-1775抗AML活性起关键作用，并指明CHK1活化是导致AML细胞对MK-1775耐药的个可能机制。另外，我还有们的研究强烈支持应用MK-1775治疗初诊和复发AML患者，尤其是带有（t15；17）染色体异位的患者。最后，我们的结果证明帕比司他与MK-1775具有协同抗AML作用，这种作用至少部分是通过下调CHK1和/或WEE1来实现的。这为临床开发帕比司他与MK-1775对AML的联合疗法提供了理论和实验依据。
骨肉瘤是最常见的原发恶性骨肿瘤,尤以15-19岁的青少年多见,其发病率为4／百万,且男性患病率约为女性的1.4倍。