在椎间盘退变过程中，MMPs和ADAMTSs的表达和水平通常上调，而TIMPs则会下调，因而会导致细胞外基质成分降解增强。细胞外基质的丢失和重新塑性导致其产生裂隙和撕裂，并最终导致椎间盘结构的完全破坏。p38MAPK通路在介导椎间盘退变的细胞外基质增强降解过程中相关分子事件方面起http://www.selleckchem.cn/products/AZD2281(Olaparib).html到了重要作用。它可控制分解代谢相关因素(MMPs, ADAMTSs)的表达，同时也可影响合成代谢(胶原和聚合蛋白聚糖)和抗分解代谢相关因素(TIMPs)的表达。在本部分实验中，我们利用糖尿病大鼠的动物模型，研究糖尿病情况下醛糖还原酶活性变化和p38MAPSelleckK通路激活对于椎间盘细胞外基质降解的影响。 方法 检测椎间盘内葡萄糖和山梨醇含量。醛糖还原酶、p38MAPK磷酸化、基质金属蛋白酶、解聚素样金属蛋白酶和组织基质金属蛋白酶试剂水平通过Western blot方法来检测。基质金属蛋白酶介导的II型胶原蛋白降确认细节解产物CTX-II和聚合蛋白聚糖降解产物374ARGSV及342FFGVG通过ELISA方法检测。 结果 糖尿病大鼠椎间盘内葡萄糖和山梨醇含量明显升高，醛糖还原酶、p38MAPK磷酸化水平升高，组织基质金属蛋白酶试剂水平下降，基质金属蛋白酶介导的II型胶原和聚合蛋白聚糖降解产物生成增多，上述改变可被醛糖还原酶抑制剂或p38抑制剂所改变。