因此,BRApV600E成为了当今抗肿瘤药物研发的热门靶标。BRAFV600E抑制剂的基本结构包含一个氢键供体,通常是吡唑,吡啶或咪唑的杂环和取代的芳族基团与疏水口袋相互作用。为了获得一个更好的具有氢键和疏水作用的合适长度基团,我们合成了一系列(1,3-二苯基-1H-吡唑-4-基)甲基苯甲酸酯衍生物。体外测试目标化合物对A375和WM266.4的抗增殖为什么活性,实验表明,大部分化合物低毒并具有较强的抗肿瘤活性,其中化合物10a活性最强,其对A375和WM266.4的IC50分别为IC50=1.36μM,0.94μM(阳性对照vemurafenib对A375和WM266.4的IC50分别为0.20μM和0.06μM)。体外测试化合物的BRAFV600E抑制活性,化合物10a的BR所以AFV600E抑制活性依然最好。为进一步探讨目标化合物可能作用机制,进行了计算机模拟对接研究,研究表明化合物10a紧紧的嵌入到蛋白的活性结合口袋。这说明化合物10a可能是很好有研究前景的以BRAFV600E为靶点的抗癌先导化合物。为了进一步确定所得衍生物的结构,我们培养出其中产物9c的单晶,用单晶X射线衍射技术测定了它的晶体结Idelalisib供应商构。极光激酶是一类高度保守的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,在细胞有丝分裂过程中有着重要的作用。在哺乳动物中发现有三种极光激酶：极光激酶A,极光激酶B和极光激酶C。极光激酶A在细胞中的异常表达会导致中心体扩增,干扰极光激酶A的功能会引起中心体功能缺陷,星体微管长度缩短,不能形成纺锤体,进而影响有丝分裂。研究证实,Aurora A在大多数恶性肿瘤中均高表达,如乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和甲状腺癌等。