结论 P~(EGFP-N1-p21)质粒转染人支气管上皮细胞后,P~(21)蛋白表达于细胞质,抑制人支气管上皮细胞凋亡。TGF-β_1作用于人支气管上皮细胞系16HBE后,刺激细胞质内P~(21)蛋白表达增加,随着细胞质内P~(21)蛋白表达下降,细胞凋亡增加。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P~(21)可通过在细胞质内高表达这一机制抑制人支气管上皮点击此处细胞凋亡。
细胞凋亡是一个高度保守的对正常发育和组织稳态至关重要的过程。成人体内每天大约有五千万到七千万细胞经历细胞凋亡,无限制的细胞凋亡具有严重的病理后果,因此体内细胞凋亡受到严格管控。癌症是一种细胞因损伤或恶变而获得无限增殖能力的疾病,而逃避细胞凋亡是癌细胞的重要特征之一。在过去三十年中,研究已阐明癌细胞中细胞凋SBI-0206965半抑制浓度亡抑制的机制,这为研究靶向细胞凋亡的疗法奠定了基础。目前研究较成熟的细胞凋亡通路有两条死亡受体介导的外源性凋亡通路和线粒体介导的内源性凋亡通路。其中,Bcl-2家族蛋白作为关键地细胞凋亡调节因子之一,在线粒体凋亡通路中发挥重要作用。研究发现,肿瘤细胞通过过表达抗凋亡Bcl-2蛋白或低表达促凋亡Bcl-2蛋白来逃避细胞凋亡,URMC-099说明书因此,通过靶向抗凋亡Bcl-2蛋白(如抗凋亡Bcl-2蛋白抑制剂)或重新激活促凋亡Bcl-2蛋白(如组蛋白去乙酰化酶抑制剂)可诱导细胞凋亡,进而杀死肿瘤细胞。新型抗凋亡Bcl-2蛋白抑制剂研究目前已报道的抗凋亡Bcl-2蛋白抑制剂大多为BH3模拟物,即通过模拟BH3-only蛋白的BH3结构域与抗凋亡Bcl-2蛋白的疏水性结合腔间特异性结合,干扰抗凋亡和促凋亡Bcl-2蛋白之间的蛋白-蛋白相互作用。