进一步探讨低水平PKM2对胰腺癌生长的阻碍机制,发现PKM2的下调抑制了自噬相关转录因子HIF-1α和FoxO3a的表达,从而破坏胰腺癌的自噬,阻碍生长。另外,以PKM2为治疗靶点的溶瘤腺病毒药物O~(Ad).R.shPKM2,通过抑制胰腺癌自噬和诱发凋亡,对胰腺癌具有有效的杀伤作用,这一策略对胰腺癌临床治疗方法的选择具有参照意义。
研究背景与目的生物钟是生物进化过程中Panobinostat体内演化出的一套用以预测时间变化和调整生理稳态的内源性计时系统,存在于几乎所有生命形式体内。生物钟以周期性振荡的形式在生理、生化,分子、细胞、组织器官等不同水平上发挥调控作用,从而使生理活动、机体行为呈现近似24小时的昼夜节律变化。生物钟系统具有严格的等级结构,包括位于下丘脑的调控中枢和外周节律器官/组织;其在分子层面是由一系列特定的钟基因构成转录-翻译PX-478化学结构反馈环路引起节律振荡。越来越多的研究证明,生物钟紊乱、生物钟基因表达异常与包括肿瘤发生在内的多种人类疾病密切相关。胰腺癌也称胰腺导管腺癌,是来源于胰腺外分泌部的高度恶性肿瘤,预后极差。胰腺癌的诊治困境主要是由于其显著的早期侵袭转移,普遍的放化疗耐受,以及缺乏有效的诊治靶点所造成。因此,探明胰腺癌发生和演进的机制是解决当前临床困境的关键,也符合精准医疗分子量的趋势。鉴于生物钟紊乱与肿瘤的密切联系,本课题拟研究生物钟及核心钟基因BMAL1在胰腺癌发生发展中的作用,并对其可能的机制及调控通路进行深入探讨。课题的成功完成将为阐述胰腺癌的发病机理引入全新的概念;并有望为其提供新的有效的临床诊断和治疗靶点。方法1.通过采集临床组织标本(RT-PCR/免疫组化)并结合生物信息学手段(NCBI GEO公共数据库中选取三组胰腺癌基因表达谱微列阵),分析核心生物钟网络在胰腺癌与正常胰腺组织中的表达差异。