他莫昔芬浓度为1.5μmol/L ,PKC抑制剂为100nmol/L十字孢碱(staurosporine),PKC激活剂为1μmol/L 12-佛波醇脂(PMA)。6、应用SPSS 12软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(χ-±s)表示,首先进行组间均衡性检验,两组计量资料采用t检验或配对t检验,成组资料间比较采用配伍组分析,以P
神经胶质瘤具有浸润性生长特点,手PLX3397术难以根治,术后复发率很高,现今大多数化疗不能透过血脑屏障,限制临床应用,胶质瘤还具有辐射抗性,尽管经过手术、化放疗等综合治疗其平均存活率不足一年,胶质瘤的治疗成为当今世界公认的难题,因此寻找有效抗肿瘤靶向药物是亟待解决的问题。 我们在以往探讨甲基汞所致脑发育损伤机制的基础上,根据甲基汞的理化特性、药动学特点和多靶点细胞毒作用,提出用氯化甲基汞(MRAD001研究购买MC)治疗神经胶质瘤的新策略。本研究采用体内外实验方法探讨MMC对脑胶质瘤的抗肿瘤作用及其机制,体外实验结果:①采用MTT法检测显示,MMC对SHG44胶质瘤细胞增殖具有明显的抑制作用,呈剂量依赖关系;应用ATP生物荧光法进行MMC与As2O3抗胶质瘤作用对比研究,发现前者抑制作用更强。②流式细胞仪测定发现MMC可诱导胶质瘤细胞凋亡和坏死、干扰细胞不周期进程,使SHG44胶质瘤细胞阻滞在G0/G1期和G2/M期,减少进入S期的细胞百分数。③激光扫描共聚焦显微镜发现MMC可升高胶质瘤细胞内钙浓度,影响SHG44胶质瘤细胞钙稳态。④免疫印迹和激酶分析法探讨了MMC诱导凋亡、抑制细胞周期与调PKC之间的关系,发现对照组SHG44胶质瘤细胞PKCα及PKCδ蛋白质均呈阳性表达,SHG44胶质瘤细胞给予MMC处理的实验组,PKCα蛋白表达下调,而PKCδ的表达则升高,PKC活性被抑制。