而单独或联合使用erlotinib和ag1024处理du145细胞,nhej途径相关dna修复蛋白都没有收到影响。这表明erlotinib和ag1024通过hrr途径抑制dsb修复,而非nhej途径。6.人前列腺癌细胞du145裸鼠移植瘤实验显示:与非处理对照组相比γ-照射显著抑制了肿瘤的生长(p<0.05);与单纯照射组相比,单独ag1024或erlotinib后照射的抑瘤Obeticholic Acid订购效果更明显(p<0.05);与单一处理后照射组相比,联合处理后照射组组肿瘤生长抑制最为明显(p
药物吸收、分布、代谢、排泄以及毒性(ADME/T)性质影响药物的有效性和安全性,是决定药物研发成功与否的关键因素。化合物ADME/T性质的早期评价能降低药物的研发成本,减少药物毒性和副作用的发生,指导临床合理用药。近十年来,化合物ADME/T性质评估的实通常验体系已经发展得较为成熟,为计算预测积累了大量数据。同时,计算模型具有通量高、成本低的特点,在药物研发中显示出了巨大的优势,越来越多的研究开始关注药物ADME/T性质的计算预测。论文第一章介绍了药物ADME/T性质的计算预测研究取得的进展。首先回顾了近年来药物吸收、分布、代谢、排泄以及毒性计算预测方面的一些研究成果。同时,总结了现有的ADME/T计算Rigosertib化学结构预测商业软件和在线服务,并列举了一些在药物研发实践中采用计算预测ADME/T性质的案例。最后,总结了近年来ADME/T计算模型呈现出的发展特点,同时也提出了一些未来需要解决的问题。论文第二章研究了药物代谢性质的预测。醛基氧化酶(AOX1)是人体内重要的I相代谢酶,参与了醛基化合物或是含氮杂环的氧化过程。在过去的几十年间,为了增加药物对于细胞色素P450酶(CYP450)的代谢稳定性,先导化合物中有越来越多的含氮杂环化合物出现。