05）。在p38MAPK AS-ODNs+CIP组中，PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白的表达均明显降低，且随着p38MAPK AS-ODNs剂量的增大，PPARγ蛋白和NF-κB

p50蛋白的表达呈剂量依赖性降低。p38MAPK S-ODNs+CIP组与CIP组相比，PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白的表达无明显变化（P＞0.05）。在2d时间点，各组中PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白表达的变化趋势同6h时间点一致。结果表明p38MAPK AS-ODNs剂量依赖性地阻断CIP后PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白表达的上调。 3、p38MAPK AS-ODNs对CIP诱导脑缺血耐受过程中大鼠海马CA1区PPARγ、NF-κB p50蛋白表达的影响 Western blot分析显示，在6h时间点，与CIP+II组相比，p38MAPKAS-ODNs+CIP+II组PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白的表达均明显降低，且随着p38MAPK AS-ODNs剂量的增大，PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白的表达呈剂量依赖性降低；p38MAPK S-ODNs+CIP+II组PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白的表达无明显变化（P＞0.05）。在2d时间点，各组中PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白表达的变化趋势同6h时间点一致。结果表明p38MAPK AS-ODNs剂量依赖性地阻断CIP诱导脑缺血耐受过程中PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白表达的上调。 Selleckchem PD 332991 4、p38MAPK AS-ODNs对CIP诱导的脑缺血耐受的影响 在Sham组、CIP组中，大鼠海马CA1区神经元致密有序的排列、共2~3层，胞核饱满，核仁清晰，均未见神经元受损，组织学的分级为0级，ND值分别为196.12±6.93和182.67±10.07。同sham组相比，II组出现了较明显的迟发性的神经元死亡，神经元的密度明显下降，组织学的分级为Ⅱ~Ⅲ级，ND值为17.33±6.11，显著降低（P＜0.01）。在CIP+II组与II组相比，神经元的存活状态有明显改善，即CIP可显著抑制脑缺血损伤引起的迟发性神经元死亡，ND值为178.67±6.11，明显增高（P＜0.01）。ACSF+CIP+II组与CIP+II组相比，神经元的存活状态没有发生改变，即注射脑脊液对神经元的存活状态无影响，ND值为178.78±7.03，无差异（P＞0.05）。与ACSF+CIP+II组相比，p38MAPKAS-ODNs+CIP+II组出现了显著的迟发性神经元死亡，表现为组织学分级升高，锥体神经元密度降低，且此种变化与p38MAPKAS-ODNs的注射剂量呈明显正相关。在p38MAPK

查找更多 S-ODNs+CIP+II组中，海马CA1区锥体神经元存活状态良好，未见锥体神经元受损，ND值为174.20±13.61，与ACSF+CIP+II组相比无差异（P＞0.05）。结果表明p38MAPK AS-ODNs剂量依赖性地阻断CIP所诱导的脑缺血耐受。 结论：p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路参与CIP诱导的脑缺血耐受。
目的：糖尿病神经痛（diabetic neuropathic pain, DNP）是糖尿病的常见并发症之一，而在糖尿病患者中，神经痛合并抑郁的发病率也逐渐增加，并严重影响糖尿病人的生活。糖尿病患者抑郁发病率可达到普通人群的1.6-2.0倍，其中2型糖尿病抑郁发病率更高达13%。糖尿病神经痛合并抑郁的形成机制是非常复杂的，目前已知中枢γ-氨基丁酸B型受体（GABAB受体）的表达变化在其形成中发挥重要作用，GABAB受体的激动剂和拮抗剂均被证实具有抗抑郁作用，但其具体机制尚不清楚，探讨其机制可为临床治疗提供更好的研究方向。 GABAB受体在神经系统广泛分布，调控突触传递，其中中枢GABAB受体与许多神经系统疾病密切相关，包括抑郁、焦虑、药物成瘾、疼痛、癫痫等。巴氯芬作为GABAB受体的特异性激动剂，具有明显的镇痛作用，且近年研究显示其具有显著的抗抑郁作用，GABAB受体抑制剂CGP55845也可产生抗抑郁作用。研究发现：各种原因导致的脑源性神经生长因子（BDNF）的减少易诱发抑郁，而大脑BDNF水平的升高可产生抗抑郁效果，这表明BDNF与抑郁形成密切相关。但是GABAB受体的表达变化是否通过影响BDNF的表达而参与抑郁的形成，目前尚不清楚。

本实验通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ），结合强迫游泳实验，制备糖尿病神经痛合并抑郁大鼠模型，模型制备成功后给予GABAB受体激动剂（巴氯芬）和拮抗剂（CGP55845）。通过观察正常对照组（C组）、糖尿病神经痛合并抑郁模型（D1组）、巴氯芬组（D2组）、CGP55845组（D3组）、CGP55845+巴氯芬组（D4组）的50%机械缩足阈值（PWT），强迫游泳实验不动时间（IMSFT）变化，采用免疫组织化学法和分子生物学方法比较各组大鼠海马组织BDNF的表达变化，从而观察GABAB受体对糖尿病神经痛合并抑郁大鼠海马BDNF表达的影响，探讨其在抗抑郁方面的作用及其机制。 GDC-0449数据表 方法：清洁级雄性SD大鼠30只，180～200g，3～4周，由河北医科大学动物实验中心提供，随机分为两组，正常对照组（C组）10只和糖尿病神经痛模型组（D组）20只，分别腹腔注射生理盐水或链脲佐霉素(STZ，60mg/kg)。D组于腹腔注射后2周末测定空腹血糖浓度，空腹血糖浓度>16.7mmol/L的大鼠为糖尿病模型制备成功，然后对糖尿病大鼠进行15min/次（1次/周）强迫游泳实验以制备抑郁模型，其方法为：将大鼠单独放入高40cm、直径20cm的圆柱形玻璃缸中，缸内水深25cm，水温(25±2)℃，从大鼠入水后计时15min，为避免相互影响，每只大鼠进行强迫游泳之前更换玻璃缸中的水。于腹腔注射后3周末利用Von Frey针测定大鼠机械缩足阈值，采用Dixon方法计算出50%缩足阈值（PawWithdraw Threshold, PWT），PWT16.